二甲双胍降低大鼠肝脏胆固醇和甘油三酯含量的机制探讨.pdf

·基础研究● 二甲双胍降低大鼠肝脏胆固醇和甘油三酯 含量的机制探讨 王斐 刘毅 高冠起郭华 崔彬 高聆赵家军 【摘要】 目的观察二甲双胍对长期高饱和脂肪酸饲养大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶d(AMPK仪) 和PPAR0【表达和活性的影响，探讨二甲双胍降低肝脏胆固醇(Tc)和甘油三酯(TG)含量的可能机制。方 法Wi8tar雄性大鼠30只，随机等分为：对照组(c组)、高脂组(HF组)和高脂加二甲双胍组(Met组，高脂 喂养4个月，第5个月加用二甲双胍灌胃1个月)，喂养共5个月，测定血清、肝脏组织中的TC和TG含量； 分别应用实时PcR、westem印迹检测肝脏AMPK0c和PPARd的基因转录、蛋白表达和活性水平；PPARd mRNA 转录因子DNA结合活性测定用EusA法。结果与c组比较，HF组大鼠肝脏AMPK0c2和PPAR0l 表达水平显著降低(均P0．05)；AMPK0【蛋白表达及活性显著降低(均PO．05)，PPARd蛋白表达及 mRNA和蛋白表达及活性显著增高(均P (均P0．01)均显著增高。与HF组比较，Met组肝脏AMPKd2 量和血Tc、TG水平均显著降低(均P0．05)。结论二甲双胍降低长期高脂饲养所致的大鼠肝脏、血中 Tc、TG水平的增高，可能与其激活肝细胞AMPKd及PPAR仪有关。 【关键词】 二甲双胍；高脂饲养；腺苷酸活化蛋白激酶；PPARd；肝；大鼠，wistar the of diet M∞lIa．ni锄ofmetfomin thecholestemland contentsin liVer fed decreasing triglycende lligh·fat 腿ts 黝ⅣGni’，ⅡuK，GADGu口n一班，G∞肌o，c讲曰流，GADL垤，z肌0肠咖n．+Dep口n舢n￡矿 E，ldocri，Io蛔，户渤i，}ci口Z．日bsPif口f矿Sh口砌，lg已hiz肥，苫i￡，，，^n口凡250021，mino correspo蒯i昭口“t^D邢：幼HD．，i口．皿凡，GAD厶昭 T0 the and ofAMP-activatedkinase0【subunit detect 【Abstmct】Objective expressionactivity protein of fedratstreatedwith liver (AMPKoL)andperoxisomeproliferato卜activatedreceptor—oL(PPAR娃)inhigh-fat andto themechanisms metf0Hnin thetotalcholesteroland meⅡ．o肿in， investigate underlying decreasing (TC) liver．MettIodsTotal30maleWistarratswere dividedintocontml tridvceride(rIG)content8ofthe mndo“y dietfed diet metfbnnintreatment C)，hi曲-fat HF)and feedingplus