复方甘露醇注射液的制备工艺及质量控制研究.pdf

·2· 科技论坛 复方甘露醇注射液的制备工艺及质量控制研究 隋剑锋 （哈药集团三精制药股份有限公司质量检测中心，黑龙江哈尔滨 150000） 摘 要：目的：探讨研究复方甘露醇注射液的制备工艺，并建立其质量控制标准的研究方法。方法：采用活性炭吸附法以甘露醇为主 药，山梨醇为辅药来制备复方甘露醇注射液。并将其灭菌条件控制在105℃ 30min 即可。结果：本实验制得的复方甘露醇注射液，主药成分 损失少，药液颜色浅，热原等其它有关项目均符合药典关于注射剂的各项检查规定。结论：该制剂的制备工艺简便易行、稳定、可靠，质量 控制方法准确、稳定，产品质量容易控制。 关键词：复方甘露醇；注射液；质量控制；制备工艺 甘露醇是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服 至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫 感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专 代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于4.903mg的重铬酸钾。根据硫代 作直接压片的赋形剂。甘露醇注射液作为高渗透降压药，是临床抢 硫酸钠滴定液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出硫代硫酸钠滴定 救特别是脑部疾患抢救常用的一种药物，具有降低颅内压药物所要 液的浓度。根据所消耗的硫代硫酸钠滴定液的量计算出甘露醇的总 求的降压快、疗效准确的特点。然而20%的甘露醇注射液是一过饱 量。 和溶液，其在贮存、运输以及应用的过程中容易析出结晶，特别是在 3.4内毒素检查 输液注射的过程中其由于室内温度低而产生结晶，这样很容易造成 照2010年版《中国药典》二部规定的山梨醇和甘露醇注射液的 患者血栓。因此，我们根据有关资料及文献报道[1,5]将20%的甘露醇 热原检查注射剂量M=10 ml·kg-1，静脉用药有毒素阈剂量K＝5.0 EU·kg-1 -1 注射液改制成复方甘露醇(15%甘露醇，10%山梨醇)注射液，并参照 本品细菌内毒素理论限值L=5/10=0.5EU ml (该值小于 2010年版《中国药典》二部中的甘露醇和山梨醇注射液项下的[2]有 USP23版甘露醇注射液项下的内毒素限值[3])。同时经过干扰试验的 关规定进行了检测。目前,文献上关于其注射液的制备工艺和质量 验证，该产品对鲎试剂法来进行检测细菌内毒素并无干扰作用，而 控制等方面的完整资料,报道较少[6,7]。我们就其制备工艺及其质量 且灵敏度0.5EU·ml-1 的鲎试剂可直接用于该产品的细菌内毒素检 控制标准等方面问题进行了研究、探讨, 现介绍如下。 测[4]。 1仪器与试药 3.5无菌 1.1仪器 取本品2 瓶, 分别量取20 ml, 加入100 ml 无菌pH7.0 的氯 PHS-25 数字酸度计；电子天平；微孔滤器；微孔滤膜 化钠蛋白胨-缓冲液中, 摇匀, 用薄膜过滤法进行过滤处理后, 依 (0.22μm)；量筒；移液管；洗耳球；烧杯；玻璃棒；电炉。 法检查(2010年版中国药典二部附录VIH), 应符合规定。 1.2试药 4结论 甘露醇；山梨醇；PVC 软包装。高碘酸钠溶液；碘化钾；碘化钾 我们将复方甘露醇注射液制剂放于冰箱冷藏层中保持6℃观察 试液；硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L)；淀粉指示液；稀硫酸；基准重 近3个月的时间，此时期内该制剂未形成结晶。该制剂经过临床应 铬酸钾。 用发现其疗效可靠，并很少形成结晶。甘露醇和山梨醇属于同分异 2制备 构体，根