大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的调控作用及其机制研究.pdf

· · 中国呼吸与危重监护杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， $# G##! F D G 6KJ V 389PJ; 6;J: 6E;8 A8- AE;CK G##! W= Q D @ Q G ·论著· 大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的 调控作用及其机制研究 欧雪梅 冯玉麟 文富强 王可 徐丹 张建勇 四川大学华西医院呼吸内科（四川成都 !##$ ） 【摘要】 目的 了解十四环大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的调控作用及其可能的 机制。方法 大鼠气道内注入脂多糖（ ）建立气道黏液高分泌模型。分别给予罗红霉素（ %’ ( ）、交沙霉素（ ）和阿莫西林（ ）管喂 。提取肺组织和支气管肺泡灌洗液 # )*+ ,* # )*+ ,* $# )*+ ,* $ - （ ），采用 、 、免疫组化、 及 等方法检测炎性细胞因子［白细胞介素 ./%0 1%%/ 1%2’/ 34563 789:8; .=: （ ）、 和肿瘤坏死因子 （ ）］、黏蛋白、 和核因子 （ ）等的表达水平。 2%5 2%5? 5 4@05 ABCDEC 5 . @05 . ! ! # # 结果 %’ 刺激可以使大鼠气道上皮 ABCDEC 蛋白和 )3@/ 表达增高，使 ./%0 中性粒细胞增高、黏 蛋白含量增多、炎性细胞因子（ 、 和 ）表达增加。同时气道上皮细胞胞浆 表达 2%5 2%5? 4@05 @05 . ! # 和 入核率均增高。罗红霉素（和 ）可以抑制由 导致的 高表达和 @05 . D # )*+ ,* %’ ABCDEC @05 . # # 的核内转移，抑制肺组织内中性粒细胞聚集和肺泡灌洗液中性粒细胞的数量以及炎性细胞因子水 平。 的入核率与细胞因子、 水平呈正相关关系。交沙霉素组和阿莫西林组未观 @05 . ABCDEC )3@/ # 察到类似结果。结论 罗红霉素可以抑制 %’ 所致的肺组织炎症反应和气道黏液高分泌状态，其 机制可能是部分通过抑制 @05 . 活化、中性粒细胞聚集和炎性细胞因子释放而发挥作用。 # 【关键词】 气道黏液高分泌； 大环内酯类抗生素； 脂多糖； 核因子5 .