干法制粒制备盐酸头孢他美酯片及质量控制.pdf

芮物研究 中国民族民间医药 Themedicine Chinese ofethnomedicineand ·69· study joumal ethnopharmacy 干法制粒制备盐酸头孢他美酯片及质量控制 张群芳1臧红梅2曹勇3 1．湖北省荆门市第一人民医院药剂科，湖北荆门448000； 2．安徽医科大学药学院，安徽合肥230000； 3．杭州锐思医药科技有限公司，浙江杭州310052 【摘要】 目的：解决盐酸头孢他美酯片在生产过程中可压性不好、质量不稳定等问题。方法：以正交设计筛选处方，采用干法制 备工艺制备样品并进行质量考察。结果：制备样品质量稳定，产品质量符合国家药品标准要求。结论：干法制备工艺可有效解决现有生产 工艺存在的诸多问题，产品质量稳定、可控，适于工业化大生产。 【关键词】 盐酸头孢他美酯；片；制备；质量控制 【中图分类号】R284．1 【文献标识码】A 【文章编号】1007—8517(2012)16—0069—02 本品为第三代口服广谱头孢菌素类抗生素。口服后在 用量为影响因素，分别取3水平，以片剂可压性、脆碎度、 体内迅速被水解为有抗菌活性的头孢他美发挥杀菌作用。 溶出度为评价指标进行处方筛选，因素水平表见表1。 本品对链球菌属(粪链球菌除91-)、肺炎球菌等革兰氏阳性 表1 处方优化正交试验因素水平表(mS／片) 菌；对大肠杆菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟 菌等革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性，尤其对头孢菌素敏 感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬 酸菌属的抗菌活性明显。对细菌产生的13一内酰胺酶稳 定¨。31。盐酸头孢他美酯是7一氨基头孢烷酸(7一ACA)2 评分标准：根据压片的基本质量控制和实际生产经验， 位羧基与三甲基乙酰氧甲基结合的酯，对湿热敏感，常规 制订评价标准。 湿法制粒易导致质量不稳定、杂质升高，严重影响产品的 表2评价标准 安全性。有文献报道采用粉末直接压片H]，但存在流动性 差、可压性差、易于松片等实际问题。因此，本文采用干 法制粒进行盐酸头孢他美酯片的制备，确定处方工艺，并 对质量指标进行初步考察。 1仪器与材料 正交试验结果见表3。可见各因素最佳配比为 zP 5旋转式压片机(上海天峰制药设备有限公司)； A，B，c：D，，即聚乙烯吡咯烷酮为50mg、羧甲淀粉钠为 CRS一8智能溶出测试仪(天津市天大天发科技有限公司)； 60rag、微晶纤维素为150mg、硬脂酸镁为7mg。 LC2010CHT型高效液相色谱仪(日本岛津公司)；BT25S 表3正交试验设计与结果 电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；盐酸头孢他 试验 因苤 绽金迁佥(盆) 美酯原料(浙江普洛康裕制药有限公司，批号KY—CE— 号因素A因素B因素c因素D硬度脆碎度溶出度总分 ；微晶纤维素(美国FMC)；羧甲淀粉钠(浙 江中维药业有限公司)；硬脂酸镁(浙江中维药业有限公 司)；交联聚乙烯吡咯烷酮(美国国籍特品ISP公司)。 2方法与结果 2．1 盐酸头孢他美酯片的制备 2．1．1制备工艺 称取处方量盐酸头