1-[2-氨基-1-(对甲氧基)乙基]环己醇的合成工艺改进.pdf

第39卷第3期 精细化工中间体 V01．39No．3 2009年6月 FINECHEMICALINTERMEDIATES June2009 1一[2一氨基一1一(对甲氧基)乙基]环己醇的合成工艺改进 陈蔚。潘毅。陶勇 (天津药物研究院，天津300193) 摘 要：改进了抗抑郁药文拉法新的中间体l一[2一氨基一l一(对甲氧基)乙基]rg己醇的合成工艺，以对甲氧基 苯乙腈和环已酮为原料，硼氢化钾和三氯化铝作为还原催化剂，经缩合和加氢还原反应，总收率78．2％。反 应条件温和，成本较低，适合工业化生产。 关键词：1一[2一氨基一l一(对甲氧基)乙基]环已醇；工艺改进；文拉法新 中图分类号：R971+．43文献标识码：A of ImprovedSynthesis CHEN Wei，PANYi，TA0 Yong InstituteofPharmaceutieal (Tianjin Research(TIPR)，Tianjin300193，China) Abstract：Themethodof isthe preparative of intermediatevenlafaxine．wag potassium andaluminum improvedbyusing borohydride overall undermildconditionsandatlowcosts．The W8878．2％． agents yield Key l前言 后用四氢铝锂还原。反应试剂昂贵(正丁基锂、 氢化铝锂)，反应条件苛刻(一70℃低温反应)，难 文拉法新(Venlafaxine)是5一羟色胺(5一肿) 以工业化生产。后期的专利文献[，．4】加入相转移催 和去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂，与三 化剂。使对甲氧基苯乙腈在强碱条件下与环己酮 环类抗抑郁药疗效相似，起效快、不良反应少， 反应，然后用雷尼镍作为催化剂氢化还原氰基， 临床主治各类抑郁症【11。1一[2一氨基一1一(对甲氧基) 使第一步与环己酮的反应收率大大提高。且条件 乙基]环己醇是制备文拉法新的重要中间体。 温和，适合生产。但是第二步氢化还原需要在高 1一[2一氨基一1一(对甲氧基)乙基]环已醇合成包 压(8．3x105 Pa)条件下进行，雷尼镍用量较大， 括两步反应：第一步是以对甲氧基苯乙腈(1)为 其用量约为原料投料量的75％，成本较高，安全 起始原料，与环己酮反应得缩合物2，第二步反应 性差，不适合大规模生产。笔者经过实验，结合 将缩合物2的氰基还原成氨甲基得到目标产物3。 文献采用了以四丁基溴化铵为相转移催化剂、硼 N 氢化钾／氯化铝代替雷尼镍作为还原剂的合成工