晚期NSCLC的EGFRTKI药物特性比较分析.pdf

佳辰投资 专于基因 改变世界 晚期NSCLC 的EGFR-TKI 药物特性比较分 析 一 化学结构对比 厄洛替尼 埃克替尼 吉非替尼 药品名 药物结构 与分子量/分子式 对比 厄洛替尼 埃克替尼 吉非替尼 通用名称 （Erlotinib ） （Icotinib ） （Gefitinat ） 商品名 特罗凯 凯美纳 易瑞沙 生产厂家 罗氏 贝达 阿斯利康 分子式 C H N O HCl C H N O HCl C H ClFN O 22 23 3 4 22 21 3 4 22 24 4 3 分子量 429.9 427.88 446.9 上市时间 2004 年 2011 年 2003 年 三药有相同的喹唑啉母环,埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链的开环与闭 说明 环, 厄洛替尼于2004 年上市，埃克替尼于2011 年上市。 二 药代动力学对比 1. EGFR 激酶的抑制水平人体血药浓度： 佳辰投资 专于基因 改变世界 说明：血药浓度与药效的关系呈线性相关，随着血药浓度增加，药效也逐渐增强。 达到同样血药浓度厄洛替尼剂量为 150mg，埃克替尼为 375mg ，吉非替尼为 1000mg。 2. 药代动力学比较 说明： 1) 厄洛替尼半衰期是埃克替尼的6 倍，每天仅需服药一次，埃克替尼每天需服 用三次。 2) 推荐剂量下，厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的4 倍,并优于埃克替尼，谷底浓 度也最高。 3) 埃克替尼峰谷浓度波动大，血药浓度不稳定 3. 生物利用度的影响：厄洛替尼VS 吉非替尼 说明： 1) 厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高(F 值) 2) 时量曲线下面积(AUC)是表示药物吸收入血液循环量的最好指标。 3) 厄洛替尼的AUC 是吉非替尼的5 倍 4. 药物动力学比较 (每日剂量 ) 佳辰投资 专于基因 改变世界 1) Cmax 和AUC 剂量比 2) 重复每日给药并不影响药物蓄积 3) 厄洛替尼在每日口服150mg 时有最高血浆浓度 5. IC50 值比较 不同水平 厄洛替尼# 埃克替尼 吉非替尼# 分子水平 (IC50) 2.5nM 5nM 27nM 细胞水平 (IC50) 20nM 50nM 80-90nM 细胞生长 (IC50)