(5S,6R)-2-苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成及改进.pdf

第32卷第6期 杨静等：(5S，6R)一2-苯基．6．[(1月)．叔丁基二甲基硅氧乙基]……· 551 匝垂爱圃 (5S，6R)一2一苯基一6·[(1足)-叔丁基二甲基硅氧乙基]- 青霉烯．3-羧酸乙酯的合成及改进 杨静“，章文军1，王会娥2，郭磊1 (1．河北工业大学化工学院，天津300130；2．安徽理工大学化工系，安徽淮南232001) 代、酰化、Witting环合得到了标题化合物，并对其合成方法进行工艺改进。中间体和产物结构经1HNMR、IR、元素分析和 质谱表征。并对合成C-2位为苯基取代的青霉烯提供了一种提纯方法，简化了反应过程。 关键词：青霉烯；4AA；(5S，6R)一2一苯基一6-[(1R)一叔丁基二甲基硅氧乙基]一青霉烯一3一羧酸乙酯 中图分类号：R914文献标识码：A 文章编号：0258—3283(2010)06-055l-03 青霉烯类抗生素是近年来发展很快的一种 非典型口．内酰胺抗生素，青霉烯类化合物…具 姑k—X垦soch磁。产NH o乒。NII ” ao．R 有广泛的抗菌活性。2。，对厌氧革兰氏阳性菌及 R～广／sTr R～√sAg 多数革兰氏阴性菌的抗菌活性均等同于或优于 旦。户l：i丫吼，』监一。乒由丫帆—— 头孢菌素及青霉素类抗生素。青霉烯类抗生素 C0，R1 CO．R1 具有优于碳青霉烯类抗生素的特点，其固体化 广N丫9Ph3尘。产吖一 XS--舂C--R2尘葛伞衅 合物和酯型前药可口服吸收，不易被口-内酰胺 CO,R1 CO，R1 酶水解，同时对脱氢肽水解酶一I(DHP—I)较碳青 霉烯稳定。实验合成了目标产物，并介绍了改 进的合成路线。 R“广r，8一f—R11鉴竺!竺皇!型．’ 文献报道目标产物3的合成路线主要有两 o户蛔x X=O．s 条，文献[3，4]报道的路线：单环口-内酰胺与三苯 甲硫酸钠反应得4．三苯甲硫基衍物，再与乙醛酸 溉习一磁 酯作用得衍生物，经与氯化亚砜三苯基膦作用得 关键中间体，以Ag+裂解，s一酰化，最后加热回流 亚磷酸三烷基酯法合成过程 The methodof synthesis tfialkylphosphites 发生分子内Wittig反应，环合得到青霉烯。文献 [5，6]报道的路线：单环口一内酰胺与草酰氯单酯 酰化得草酸胺中间体，在亚磷酸三烷基酯作用下， 土OT—BDMS知垒：I二兰 土一知j逻二 a—一NH 经卡宾中间体环合，得青霉烯。 文献[3，4]的报道中，实验步骤复杂不易操 D 作，且产率低，环合时易发生C一5异构化，得到得 m[ 一 一叶 是5R／5S的混合产物。文献[5，6]的路线相对简 P扣 9。。删 对黜 单易实现，综合分析上述两条路线的方法，实验由 实验合成路线