17-Demethoxy-reblastatin联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响.pdf

安 徽 医 药　ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ　２０１４Ｍａｒ；１８（３） ·４２７· １７Ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ联合顺铂对三阴性 乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 赵　晴，刘　浩，赵素容，张　配，董清清，蒋琛琛，吴成柱 （蚌埠医学院药学系，安徽省生化药物工程技术研究中心，安徽 蚌埠　２３３０３０） 摘要：目的　观察１７Ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ（１７ＤＲ）联合顺铂（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ＤＤＰ）对三阴性乳腺癌 （ｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ＴＮＢＣ）细 胞株ＭＤＡＭＢ２３１增殖和凋亡的影响及其相关的分子机制。方法　用ＭＴＴ法、集落克隆形成法检测药物对细胞增殖抑制的影响，流 式细胞术检测药物作用后细胞的凋亡情况。结果　不同浓度１７ＤＲ或ＤＤＰ对细胞增殖具有抑制作用，且二者联用时抑制作用增强。 －１ －１ ５０ ｍｏｌ·Ｌ １７ＤＲ、８ ｍｏｌ·Ｌ ＤＤＰ及二者联用刺激２４ｈ诱导细胞的凋亡率依次为１４．７％、２０．１％、４５．２％。联合用药组Ｃａｓｐａｓｅ μ μ ３的激活增强以及下调ＲＩＰ１蛋白的表达。结论　１７ＤＲ作为热休克蛋白９０（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０，Ｈｓｐ９０）抑制剂能够增强ＤＤＰ对 ＭＤＡＭＢ２３１细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用，其机制可能与下调Ｈｓｐ９０的顾客蛋白ＲＩＰ１的表达相关。 关键词：Ｈｓｐ９０抑制剂；１７Ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ；顺铂；三阴性乳腺癌；凋亡 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６４６９．２０１４．０３．００７ Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ１７Ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎｏｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ ＺＨＡＯＱｉｎｇ，ＬＩＵＨａｏ，ＺＨＡＯＳｕｒｏｎｇ，ｅｔａｌ （ＦａｃｕｌｔｙｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ；ＡｎｈｕｉＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ ｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｅｎｇｂｕ，Ａｎｈｕｉ　２３３０３０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ１７Ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ（１７ＤＲ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＤＤＰ）ｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａ ｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＭＤＡＭＢ２３１ｃｅｌｌｌｉｎｅ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ　ＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｕｓｉｎｇＭＴＴａｓｓａｙａｎｄｃｏｌｏｎｙｆｏｒｍａｔｉｏｎａｓｓａｙ，ａｎｄｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎａｌｙｚｅｄｕｓｉｎｇ ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ１７ＤＲｏｒＤＤＰｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｌｌ，ａｎｄｔｈｅｃｅｌｌｖｉａｂｉｌｉｔｙｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎ１７ＤＲｏｒＤＤＰｇｒｏｕｐａｌｏｎｅ．Ｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｓｗｅｒｅ１４．７％，２０．１％，ａｎｄ４５．２％ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ －１ －１ ｗｉｔｈ５０ ｍｏｌ·Ｌ １７ＤＲ，８ｍｏｌ·Ｌ ＤＤＰａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ２４ｈ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｎｈａｎｃｅｄｔｈｅａｃ