2型糖尿病胰岛β细胞功能衰竭与糖尿病性心力衰竭.pdf

284 Pancreatic anddiabeticheartMlureindiabetes p—celldystunction 周广朋1综述，陈树2△ ZHOU Shu Guang—Peng，CHEN (四川省医学科学院·四川省人民医院a．城东病区；b．老年科，四川成都610072) 【摘要】 是糖尿病病情和相关合并症发生发展的重要驱动力量。胰岛B细胞功能衰竭是糖尿病合并心力衰竭患者普遍存在的一种病 现状进行概述，阐述并了解两者之间的相关性，为临床寻找有效干预治疗的靶点，减少临床糖尿病患者心力衰竭的发生，减少 住院率和死亡率具有重要临床意义。 【关键词】 胰岛B细胞功能衰竭；充血性心力衰竭；2型糖尿病 【中图分类号】R587．1；R587．2【文献标志码】B 1 高血糖导致心肌能量代谢紊乱 2型糖尿病(T2DM)是一种缓慢进展性疾病，其 发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能 1．1心肌能量代谢的特点心脏是一个高活动、高 衰竭。胰岛素抵抗贯穿在T2DM发生发展的始终， B细胞分泌功能的缺陷则是发病的必要条件，从其 自然病程看，在糖尿病发病时，胰岛素抵抗达到高峰 动的保证。正常情况下，成年人的心脏中能量代谢 后不再随病程进一步加重，胰岛B细胞功能逐渐衰 竭成为T2DM病程糖尿病病情逐渐进展的驱动力 量_lJ。持续性高血糖为诱发和加重胰岛B细胞功 能衰竭的最重要因素，还可进一步增加胰岛素抵 相对的平衡。 抗u^2J。高血糖毒性作用可通过己糖胺生物合成旁 1．2 路途径，导致p细胞功能失调，加速p细胞凋亡，有 BN等通过动物试验发现，核受体过氧化物酶体增 效B细胞数量减少，胰岛萎缩，分泌胰岛素功能下 降，还可以抑制葡萄糖转运子2(GIUT，)表达进而影 化的基因转录中起着重要作用，在可以模拟代谢紊 响葡萄糖刺激的胰岛素分泌，抑制胰岛素合成口J。 1974年Hamby等通过病理研究，首次提出了糖尿病 鼠_6 cardio 性心肌病(diabeticmyopathy，DCM)的概念， 并认为DCM与糖尿病特有的代谢有关，无论是胰岛 和利用的基因表达受到了抑制，因此导致糖尿病小 素抵抗(IR)还是糖尿病患者，长时问都可以伴有慢鼠心肌对脂肪酸的氧化是增加的，而葡萄糖的摄取 性并发症，由冠状动脉非阻塞性血管病变所致的心 肌细胞功能障碍和结构改变，伴有左室舒张和(或) 收缩功能障碍，这种心肌病变被定义为DCM。在临 床上糖尿病合并心力衰竭的发病率和死亡率明显高 心肌葡萄糖氧化速率除了限速于细胞对葡萄糖的转 J。胰岛 于一般人群，是非糖尿病患者的4～8倍口．4 运能力外，还受脂肪酸氧化下调影响，而脂肪酸氧化 B细胞功能衰竭是糖尿病合并心力衰竭患者普遍存 在的一种病理生理状态，本文就胰岛B细胞功能衰 关，因此脂肪酸是葡萄糖供能的有效竞争物。然而 竭与CHF相关性的研究现状进行概述。就目前国 脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效，要多消耗 内外研究而言，T2DM胰岛B细胞功能衰竭导致心 肌细胞的损害，引起心力衰竭的发生和发展的机制 可能是： 易导致心肌效率下降HJ。 万方数据 △通讯作者 实用医院临床杂志2014年7月第11卷第4期 285 和葡萄糖氧化的抑制作用较突出，由于对脂肪酸的