减阻剂对急性后肢缺血大鼠运动耐力的影响及可能的作用机制.pdf

㈣ 减阻剂对急性后肢缺血大鼠运动耐力的影 响及其可能的作用机制 硕士研究生：邓远燕 指导老师：查道刚 摘要 研究背景 arterial 周围血管疾病(Peripheraldisease，PAD)主要是由动脉粥样硬化闭 塞引起的，是全身系统性动脉粥样硬化的一个重要表现，l临床主要表现为手足 麻木、刺痛，间歇性跛行及静息痛，动脉搏动减弱或消失等，严重者可引起手 足溃烂、感染化脓甚至坏疽…。其中，间歇性跛行，表现为步行时肌肉疼痛，是 周围血管病患者最早和最常见的症状【2】。尽管很多周围血管病患者并无症状，但 有7～15％的患者会在5年内出现间歇性跛行【3】。而且，间歇性跛行的出现随着年 龄增加而显著增加，在45～54岁患者中，发生率为0．6％，在55—64岁患者中发 生率为2．5％，而在65～74岁患者发生率增加到8．8％，并随着病情的发展而逐渐 加重，严重者可能出现静息痛，最突出表现为需依赖抬高下肢来缓解症状【4】。尽 管问歇性跛行主要局限在大腿及腓肠肌，但静息痛一般出现在足部，在疾病晚 期，会因组织灌注不足发展成缺血性溃疡和坏疽，而这些病人有超过1／3的人不 得不截肢12,51，而且五年内截肢率为l～3．3％，死亡率高达20％161。而且，外周血 管疾病的严重程度与心肌梗死、缺血性脑卒中和死亡风险密切相关，患周围血 管病者，无论伴冠心病、脑血管疾病病史或不伴心肌梗死、脑梗死病史，均有 大约相同的心血管死亡风险。鉴于周围血管疾病是一类致残率及致死率极高的 疾病，严重威胁人类的生命健康，因此，探索周围血管疾病的治疗手段是极为 摘要 必要的，治疗的目的为减轻症状、改善生活质量，减少心血管事件发病率及死 亡率。目前主要治疗措施包括戒烟、控制血脂、控制血压、控制糖尿病、抗血 小板、抗血栓形成和血管成形术等，而开展改善患者间歇性跛行疲劳症状及改 善行走能力，提高生活质量的研究尚需进一步探索。 Da的高分 减阻剂(Dragreducingpolymers，DRPs)为一类分子量大于106 予水溶性线性聚合物【71。在流体管道中添加少量这种聚合物能使流体阻力下降， 从而在恒定压力下增加流体速率或降低流体阻力，这种减阻效应在1984年被 Toms所报道，称为Toms现象181。Toms现象己经被应用于各种工业，包括管道 原油运输、消防、船及潜艇的减阻。近年，在急性及慢性动物模型中加入减阻 剂已经证明能够产生积极的血流动力学效应【9，10l。静脉注射毫摩尔浓度的高分子 聚合物能增加主动脉及动脉血流，降低外周血管阻力，而不影响血液粘度和血 管张力[¨J3J；减阻剂能显著增加兔子侧枝循环血流，增加正常及糖尿病大鼠的功 能毛细血管，减少正常大鼠和用腺苷扩张过的肠系膜动脉的血流阻力‘9,101；在主 动脉及颈动脉狭窄犬模型中证实，注射减阻剂后能减少湍流形成[14,151：在犬模型 中也证实了能增加狭窄髂动脉的血流[16,171，而且多个动物模型试验证实长期注射 减阻剂能限制动脉粥样硬化的发展‘18,19j；在大鼠急性休克模型中证实，静脉注射 减阻剂能迅速增加血压、恢复微循环血流促使组织氧供增加，静脉应用减阻剂 能减少压力在主动脉及小动脉间的损失，增加毛细血管前灌注压120l；我课题组 已证实减阻剂能增加正常大鼠腹主动脉血流，增加急性后肢缺血大鼠骨骼肌微 循环的血流速度及血流量【2l】。本研究拟探讨减阻剂能否改善急性后肢缺血大鼠 的运动耐力以及其可能的机制。 第一部分减阻剂对急性后肢缺血大鼠腹主动脉血流动力学的影响 目的 建立急性后肢缺血大鼠模型，观察应用减阻剂后，大鼠腹主动脉血流量、 心率、动脉血压、中心静脉压的变化，初步评价减阻剂韵有效性和用药安全性。 方法 l、减阻剂的制备 硕士学位论文 oxide， 目前动物实验中应用最多的减阻剂