硝酸酯类药物的规范化应用.ppt

热烈欢迎各位参会代表！ 我们2011年继续教育班再会！ * * * * * 硝酸酯类药物的规范化应用 1）1768年，英国皇家医学院William Heberder医师首次 描述了心绞痛症状； 2）1847年，化学合成硝酸甘油； 3）1867年，首次使用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛； 4）1879年，William Murrell医师首次使用硝酸甘油治疗心 绞痛；（Lancet杂志） 5）1950年，增加了用于预防心绞痛发作的适应症； 6）1970年后，开始用于新适应症：心力衰竭、心肌梗死。 硝酸酯类药物简史 William Murrell William Heberder 硝酸酯类药物简史 7）1980年，阐述酸酯类药理作用： -- 抑制血小板聚集，改善血液粘度； -- 使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常； -- 抑制平滑肌细胞增生。 8）1987年发现硝酸酯类细胞水平的药理作用： -- 硝酸酯是内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）前体药物； -- 硝酸酯所产生的一氧化氮（NO）能代替EDRF。 9）1999年，在德国柏林举行“硝酸酯120年”纪念大会。 Ca2+ 硝酸酯类药物作用机制 硝酸酯片剂 NO NO VSMC 平滑肌细胞舒张 血管扩张 代谢酶 硝酸酯类药物作用的病理生理 1）扩张静脉血管，减少回心血量，降低心脏前负荷和室壁张力： 扩张外周小动脉，使动脉血压和心脏后负荷下降： 降低心肌氧耗量。 2）扩张冠状动脉和侧支循环血管，增加缺血区域尤其是心内膜下的血流供应，不引起“ 冠脉窃血 ”现象。 3）降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压，增加心输出量，改善心功能。 4）抗血小板聚集，改善冠脉内皮功能。 冠心病 急性左心衰 劫贫济富 常用药物及药代动力学 药物名称 常用剂量(mg) 起效时间(min) 作用持续时间 硝酸甘油（短效） 舌下含服 喷剂 透皮贴片 硝酸异山梨酯 舌下含服 口服平片 口服缓释制剂 5-单硝酸异山梨酯（长效） 口服平片 口服缓释制剂 0.3-0.6mg 0.4mg 5-10mg 2.5-15mg 5-40mg, 2-3 次/日 40-80mg, 1-2次/日 10-20mg, 2次/日 60-120mg, 1次/日 或50-100 mg, 1次/日 2-3 2-3 30-60 2-5 15-40 60-90 30-60 60-90 同上 20-30 min 20-30 min 8-12h 1-2h 4-6 h 10-14 h 3-6 h 10-14 h 同上 常用药物特点—硝酸甘油 1）易吸收，生物利用度高（80%）；肝脏首过效应严重（10%）； 2）起效快（ 2-3min起效，5min达最大效应，持续20-30min）； 3）性质不稳定，需要避光保存；易吸附于聚氯乙烯输液器。 4）静滴起效快，代谢快，易于控制和调整，避免首过效应，不可直接静脉注射。 5）小剂量、间断给药，连续维持用药易发生耐药（6-8h间期/d）; 6）长期用药者不可骤停药，应缓慢停用，或停用静脉前口服片剂。 常用药物特点—硝酸异山梨酯（消心痛） 1）口服吸收完全，肝脏首过效应明显，生物利用度约为 20%-25%；舌下含服生物利用度约60%。 2）平片口服15-40min起效，作用持续2-6小时； 缓释片约60min起效，作用可持续12h； 舌下含服，2-5min起效，15min达最大效应，持续1-2h。 3）代谢产物经肾排出，不能经血液透析清除。 常用药物特点—单硝酸异山梨酯 1）口服胃肠道吸收完全，无肝脏首过清除效应，利用度近乎100%； 2）无需肝脏代谢，直接发挥作用； 主要经肾脏排出，其次为胆汁排泄。肾功能受损对本药清除无影 响，且由血液透析清除。 3）平片：30-60min起效，作用持续3-6h； 缓释片：60-90min起效，作用持续12h，t1/2=4-5h。 4）该药无肝脏首过消除效应，但静脉滴注的起效、达峰及稳态时间明 显延迟于口服；静注可能造成血液动力学的急剧变化和难以预计的后 期药物蓄积效应。不宜使用静脉剂型。 应用适应证 冠心病 --急性冠脉综合征 --慢性稳定型心绞痛 --无症状心肌缺血 心力衰竭 --急性心力衰竭 --慢性心力衰竭 高血压危象和围手术期高血压 应用