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胰岛素的mPEG 修饰及其活性表征
2011 年第69 卷 化 学 学 报 Vol. 69, 2011
第23 期, 2889～2895 ACTA CHIMICA SINICA No. 23, 2889～2895
·研究论文·
胰岛素的 mPEG 修饰及其活性表征
吴志民a 蒋 薇a 杨友强a 周丽英b 凌 莉a 徐 峰a
郭新东a 章莉娟*,a
(a 华南理工大学化学与化工学院 广州 510640)
(b 香港科技大学化学与生物分子工程系 香港)
摘要 用单甲氧基聚乙二醇-丙醛(mPEG-ALD)、单甲氧基聚乙二醇-丁醛(mPEG-ButyrALD)和单甲氧基聚乙二醇-琥珀
酰亚胺碳酸酯(mPEG-SC)对猪胰岛素进行化学修饰. 考察了反应时间、pH 、物质的量比及分子量等因素对修饰效果的
影响. 通过HPLC, MALDI-TOF-MS(基质辅助激光解吸时间飞行质谱), SDS(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电
泳)和 TNBS(三硝基苯磺酸钠法)等表征发现 mPEG-ButyrALD 具有更高的修饰选择性和修饰率. 圆二色光谱(CD)分析
修饰产物的二级结构发现, 胰岛素经 mPEG 衍生物修饰后, 二级结构基本没有改变. 动物实验表明, mPEG-ButyrALD
修饰胰岛素后半衰期延长, 因而可以延长降血糖作用时间, 改善胰岛素药效.
关键词 胰岛素; 聚乙二醇衍生物; 修饰; 二级结构; 降血糖效果
mPEGylation of Insulin and Characterization of Its Activity
Wu, Zhimina Jiang, Weia Yang, Youqianga Zhou, Liyingb Ling, Lia Xu, Fenga
Guo, Xindonga Zhang, Lijuan*,a
a
( School of Chemistry and Chemical Engineering, South China University of Technology, Guangzhou 510640)
(b Department of Chemical and Biomolecular Engineering, The Hong Kong University of Science and Technology,
Hong Kong)
Abstract Pork insulin was modified by three kinds of mPEG derivatives (mPEG-ALD, mPEG-ButyrALD
and mPEG-SC) with different active moieties. The effects of reaction time, pH, molar ratio and molecular
weight on the modification rate and site-selectivity w
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