蛋白质感染因子(朊蛋白)的传染机理.pptVIP

蛋白质感染因子（朊蛋白）的传染机理 洋敏 神经紧张或焦躁不安 、恐惧、惊跳、反射增强 ，具有攻击性 ，对声音及触摸 等 的 感觉 过 敏，肌肉纤维性震颤或痉挛 ，有些 患 牛 头 部 、肩 部肌肉颤抖和抽搐，后肢明显伸展。 1985 年 4 月，疯牛病首次在英国南部阿什福镇发现； 1986 年 11 月将该病定名为 BSE（疯牛病），并在英国报刊上报道，以后这种病迅速在全世界养牛国家蔓延。 1992 年，被证明其病原体也是朊毒体。 1967 年，Grifft 曾提出“羊痒病”的病原体是一种蛋白质； 1982 年，Prusiner 从感染动 物 脑 中 提 取 出 了 感 染 的 蛋 白 ，提 出“朊 毒 体 ”（prionprotein，PrP）是 引起 羊 痒 病 的 病 原 体。 朊蛋白“Prion”是一种未知功能的高度保守的糖蛋白。一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。 具有正常生理功能的正常形式朊蛋白PrPc( Cellular Prion)； 具有异常生理功能的致病形式朊蛋白 PrPsc( Scrapie- associated Prion) 。 存在形式： （备注： 通常所指的朊蛋白是构象异常的致病形式 朊蛋白PrPsc。） 朊蛋白是朊病的主要相关致病因子。朊病是一类传染性神经退行性疾病, 人的朊病主要包括克罗伊茨费尔特—雅各布病( CJD) 、吉斯特曼综合症( GSS) 、库鲁病及致死性家族失眠症( FFI) , 动物朊病有羊的痒病和牛的海绵状脑病等。 上述疾病都是由宿主细胞的正常朊蛋白( PrPC) 转变为致病性朊蛋( PrPSc) 引起的。 1、PrPc与PrPsc的区别（牛朊蛋白基因） 2、蛋白质染因子PrPsc的特性 1、分子量为3000-35000的糖蛋白,与PrPc 分子量完全相同； 2、PrPsc产生PrP27-30，不能被蛋白酶消化； 3、与PrPc的蛋白质一级结构完全相同； 蛋白质的二级结构,PrPc的α-螺旋占42%, β-折叠 占3% ,而PrPsc的α-螺旋占30%, β-折叠占43%。 4、PrPc分布于脑等的细胞表面,而PrPsc则在细胞内二级溶酶体蓄积。 5、PrPsc导致神经系统的功能异常 3、感染过程： 人或动物感染PrPsc 由淋巴细胞进入中枢神经系统或直接进入中枢神 经系统 与神 经元表面正常的PrPc特定结构域作用 PrPc ———PrPsc PrPsc指数增殖，导致神经元细胞凋亡，裂解 释放出的PrPsc继续与PrPc其他正常作用 神经系统症状 预防 ①消灭已知的感染牲口，对病人进行适当的隔离； ②禁止食用污染的食物，对神经外科的操作及器械进行消毒要严格规范化，对角膜及硬脑膜的移植要排除供者患病的可能； ③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。