丁基苯酞对线粒体呼吸链复合酶活性的影响.pdfVIP

( ) 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 1999 ,34 4 ∶241～245 2·41 · 丁基苯酞对线粒体呼吸链复合酶活性的影响 熊　杰 , 冯亦璞 ( 中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所 , 北京 100050) ( ) 摘要 　目的 :阐明正丁基苯酞 dl3nbutylphthalide , dlNBP 改善缺血脑能量代谢的机制。方法 :用分光光度 法测定局灶性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸链复合酶 I ,II ,III 和 IV 活性的改变 ,并观察 dlNBP 对这些变化的影响。结 果 :缺血时复合酶 II 活性升高 ,IV 的活性显著降低;再灌后 , 复合酶 I 活性升高 ,II 的活性降低。在缺血前 10 min 给 予 dlNBP (5 mg ·kg - 1 或 10 mg ·kg - 1 , ip) 能逆转缺血再灌引起的上述复合酶活性改变 ,尤其是使缺血后急剧降低 ( ) 的复合酶 IV 活性得到明显提高。同时 NBP d , l , dl 还能逆转低糖低氧造成的原代培养大鼠皮质细胞呼吸链复 合酶 IV 活性降低。结论 :NBP 能够改善缺血脑内能量状态是直接作用于脑线粒体的结果 ,而 dNBP 起着主要作 用。 关键词 　正丁基苯酞 ; 局灶性脑缺血 ; 呼吸链复合酶 ; 培养神经细胞 ( ) - 1 　　丁基苯酞 dlnbutylphthalide , dlNBP 是源 度为 6 mmol ·L , 临用前以无水乙醇稀释 10 倍 于天然的化学合成药物 ,药理学实验表明有良好的 使 用 。NADH ( reduced nicotinamide adenine dinu 抗脑缺血和脑保护作用 ,尤其是能够明显提高缺血 cleotide) , 临用前配制。以上试剂均购于 Sigma 公 ( ) ( ) 小鼠脑内 A TP 和磷酸肌酸 phosphocreatine 水平 , 司。DCPIP Sodium 2 ,6dichlorophenolindophenol , 从而显著改善缺血期 A TP 耗竭造成的脑线粒体结 购于北京市化学试剂厂。细胞色素 C (cytochrome 构与功能损伤[1～4 ] 。为进一步阐明 dlNBP 改善局 C) ,购于上海生物技术研究所 ,使用前按要求处理。 灶性脑缺血大鼠脑内能量供应的机制 ,我们采用插 其它试剂均为国产分析纯。 ( ( ) 线法造成的大鼠大脑中动脉阻断 middle cerebral Ubiquinol10 CoQ1