中试放大研究内容.pdfVIP

综述与专论 中试放大研究的内容 中试放大研究的内容 中试放大研究的内容 中试放大研究的内容中试放大研究的内容 戴匡初 戴匡初 戴匡初戴匡初 1.概述1.概述 1.1.概述概述 中试放大阶段是进一步研究在一定规模的装置中各步化学反应条件的变化规律，并 解决实验室中所不能解决或发现的问题。虽然化学反应的本质不会因实验生产的不同而 改变，但各步化学反应的最佳反应工艺条件，则可能随实验规模和设备等外部条件的不 同而改变。因此，中试放大很重要。 1. 中试的目的1. 中试的目的 1. 1. 中试的目的中试的目的 首先来说说中试的目的。中试是从小试实验到工业化生产必经的过渡环节；在模型 化生产设备上基本完成由小试向生产操作过程的过渡，确保按操作规程能始终生产出预 定质量标准的产品；是利用在小型的生产设备进行生产的过程，其设备的设计要求，选 择及工作原理与大生产基本一致；在小试成熟后，进行中试，研究工业化可行工艺，设 备选型，为工业化设计提供依据。所以，中试放大的目的是验证，复审和完善实验室工 艺所研究确定的合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近生产要求； 研究选定的工业化生产设备结构，材质，安装和车间布置等，为正式生产提供数据和最 佳物料量和物料消耗。总之，中试放大要证明各个化学单元反应的工艺条件和操作过程， 在使用规定的原材料的情况下，在模型设备上能生产出预定质量指标的产品，且具有良 好的重现性和可靠性。产品的原材料单耗等经济技术指标能为市场接受；三废的处理方 案和措施的制订能为环保部门所接受；安全，防火，防爆等措施能为消防，公安部门所 接受；提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门所接受。 2. 中试的重2. 中试的重要性要性 2. 2. 中试的重中试的重要性要性 当药品或化学品研发的实验室工艺完成后，即药品或化学品工艺路线经论证确定 后，一般都需要经过一个比小型实验规模放大 50~100 倍的中试放大，以便进一步研究 在一定规模装置中各步反应条件的变化规律，并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的 问题。 简单地说，中试就是小型生产模拟试验，是小试到工业化生产必不可少的环节。中 1 综述与专论 中试放大研究的内容 试是根据小试实验研究工业化可行的方案，它进一步研究在一定规模的装置中各步化学 反应条件的变化规律，并解决实验室中所不能解决或发现的问题，为工业化生产提供设 计依据。虽然化学反应的本质不会因实验生产的不同而改变，但各步化学反应的最佳反 应工艺条件，则可能随实验规模和设备等外部条件的不同而改变。一般来说，中试放大 试验是快速，高水平到工业化生产的重要过渡阶段，其水平代表工业化的水平。 研究机构一般侧重于小试研究，企业侧重于工业化生产。但由于人力，物力和资金的关 系，中间实验往往被研究机构和企业所忽视。我们应该体会到原料药的制备应原料药的 研发规律，即科学的按照小试－中试－工业化生产的规律进行。原料药及中间体开发的 一般步骤是：文献查阅－小试探索－中试研究－工业化生产 3. 中试放大研究的内容3. 中试放大研究的内容 3. 3. 中试放大研究的内容中试放大研究的内容 3.1 3.1 生产工艺路线的生产工艺路线的复审复审 3.13.1 生产工艺路线的生产工艺路线的复审复审 一般情况下，单元反应的方法和生产工艺路线应在实验室阶段就基本确定。在中试 放大阶段，只是确定具体工艺操作和条件以适应工业化生产。但是当选定的工艺路线和 工艺过程，在中试放大试暴露出难以克服的重大问题时，就需要复审实验室工艺路线， 修正其工艺过程。 4. 设备材质与型式的选择设备材质与型式的选择 设备材质与型式的选择设备材质与型