新型两亲性壳聚糖衍生物的合成表征及对难溶性药物的增溶性.pdfVIP

Vo l. 28 高 等 学 校 化 学 学 报 No. 10 2 0 0 7 年 10 月 　　　　　CHEM ICAL JOURNAL OF CH IN ESE UN IV ER SITIES　　　　　 　 1995 ～1999 　 新型两亲性壳聚糖衍生物的合成 、表征及 对难溶性药物的增溶性 霍美蓉 , 周建平 , 张 　勇 , 吕　霖 (中国药科大学药物制剂教研室 , 南京 2 10009) 摘要 　以天然可生物降解的壳聚糖为原料 , 通过在壳聚糖 6位羟基上引入羧甲基 , 在 2位氨基上引入疏水烷 ( ) 1 基链 , 制得 N 辛基 O, N 羧甲基壳聚糖 OCC 两亲性衍生物 , 分别用 FTIR、 H NMR 和元素分析等技术对其 ( ) ( ) 结构进行表征 , 用广角 X射线衍射 WAXD 和差示扫描量热法 D SC 对其物理性质进行分析 , 并考察其在 各种溶剂中的溶解性能及其对难溶性药物的增溶能力. 所制备的 OCC羧甲基取代度为 1159% , 取代主要发 生在 6位羟基上 ; 辛基取代度 580% , 取代主要发生在 2 位氨基上 ; 与壳聚糖相比 , OCC分子间 /内氢键作 用减弱 ; OCC在常用的有机溶剂中不溶 , 但在水中溶解度增加 , 能够形成具有淡蓝色乳光的纳米胶体溶液 , 对难溶性抗肿瘤药物紫杉醇具有优越 的增溶能力 , 使紫杉醇在水 中的溶解度提高近 500 倍 , 载药量为 ( ) 346% 质量分数 , 包封率为 899%. OCC是潜在的优良的难溶性药物增溶载体材料. 关键词 　壳聚糖 ; 聚合物胶束 ; 合成 ; 紫杉醇 ; 增溶 中图分类号 　O63 1　　　　文献标识码 　A 　　　　文章编号 (2007) 聚合物胶束系由两亲性聚合物在水介质中发生微相分离形成的具有疏水性内核与亲水性外壳的超 分子聚集体. 该纳米胶束在药学领域中主要作为难溶性药物的增溶载体 , 避免小分子表面活性剂增溶 ( ) 剂 如吐温 、聚氧乙烯蓖麻油 的不良反应 , 其疏水性的内核还可以保护药物不降解 , 并控制药物缓慢 释放 , 而亲水性外壳则有助于纳米胶束在血液 中的长时间循环 [ 1, 2 ] 及对肿瘤 、炎症等组织的靶 向 性 [ 3, 4 ] , 因此是近年来药物递送系统中的研究热点[ 5, 6 ] . 作为药物增溶载体的聚合物胶束大多是由单体合成的两亲性嵌段共聚物 [ 7 ～9 ] . 但由于多数材料难 以满足生物相容性和生物可降解性等要求 , 大大限制了合成单体的选择. 目前已报道的亲水性嵌段一 ( ) ( ) 般局限于聚乙二醇 PEG 和聚氧乙烯 PEO , 疏水嵌段局限于聚内酯或聚氨基酸类 , 后者作为疏水嵌 段可能导致免疫反应 , 且肽键很容易被体内的酶分解 , 释药速率的控制不理想. 因此 , 开发新型安全 载体材料 , 可以促进聚合物胶束在药学领域中的应用. ( ) 壳聚糖 Ch ito san 是自然界中唯一大量存在的高分子碱性氨基多糖 , 与合成高分子材料相比, 具 有来源广泛 、价格低廉 、性质稳定 、无刺激 、无致敏 、无致突变 、良好的生物相容性和生物可降解性