腺苷及其受体在睡眠调节中的研究进展.pdfVIP

临床心身疾病杂志2011年5月第17卷第3期Ja锄Psy西o∞m肼s，M妇2011，％n7，No．3 Ⅲ 腺苷及其受体在睡眠调节中的研究进展△ 冯 飞 许崇涛 审校 【关键词】腺昔；腺苷受体；睡眠；睡眠调节；能量代谢；内源性；睡眠诱导物质 doi：10．3969／j．issn．1672—187X．2011．03．Ⅲ一046一02 【中图分类号】R 338．63【文献标识码】A 腺苷是由三磷酸腺苷 受体家族。A1广泛分布于中枢神经系统，其中在海马，新皮 ATP 代谢而产生的一种嘌质，小脑及纹状体有较高密度分布。A2a受体主要分布于纹 呤类物质。研究表明腺背具有 状体一苍白球GABA能神经元及嗅球，其他脑区也有少量分 睡眠调节作用，其主要是通过 布。A2b在脑内也有广泛分布，但密度较低。A3受体主要 与其受体结合而激活睡眠调节 分布在小脑和海马其他脑区也有少量分布肺】。众多研究结 中枢 腹外侧视前区，VLPO 果提示腺苷A1、A2a受体参与睡眠的诱导作用L3J]。 作者简介：冯飞，男，30 岁，汉族，硕士，医师。 神经元，并通过P氨基丁酸 2．3腺苷与睡眠腺苷与睡眠的实验表明，作为神经调质的 GABA 抑制觉醒调节中枢腺苷在睡眠和觉醒调控中起着重要作用，被认为是一种睡眠 研究方向：生物精神病 结节乳头核，TMN 组胺能神因子，对大鼠、猫、及其他试验性动物注射腺苷及腺苷拟似物 学。 经元而导致睡眠。本史对腺苷 时叮以引起睡眠口J。有报道显示在前脑基底部前列腺素激 及其受体在睡眠调节中的作用及机理研究进展综述如下。 活DPI受体而释放腺苷，腺苷通过与其受体结合激活促睡 1概述 眠神经元，同时释放抑制信号，从而抑制结节乳头体 觉醒调 腺苷作为一种生物体内无处不在的内源性调质，微调着 节中枢，TMN 的组胺能神经作用，从lii『诱导睡眠产生[8]。 Porkka-Heiskanen 各种生命过程，是细胞维持内环境稳定的重要物质，被誉为 T等人采用EEG与微透析技术相结合的 “生命的信号眦“。目前研究认为睡眠不是觉醒状态的一种 方法，发现有6个脑区的腺苷浓度变化与睡眠有关，这6个 缺失，而是被精细调节的主动状态，长时程觉醒或睡眠剥夺 脑区分别是基底前脑、皮质、丘脑视前区、视丘下部、脊背核 口J以引起促睡眠物质积蓄，睡眠倾向增加，这些变化可以通 和丘脑背盖区。在这螳脑区觉醒时胞外腺苷浓度都高于睡 过快眼动睡眠 Rapid-eye-movementsIeep 和非快眼动睡眠 Nonrapid—eye-movementsleep 而被消除L“。有人基于大量度则无差异性。此外对猫睡眠剥夺6h，并恢复睡眠3h 3 试验结果提出腺苷是一种内源性的睡眠物质，腺苷及其受体 次·h～，连续10min的微透析取样分析 ，结果显示6h睡 在睡眠的调节中发挥着重要作用[3]。 眠剥夺后基底前脑细胞外腺背浓度明显升高，大约是睡眠剥 2腺苷及其受体 夺前的2倍。在接下来的3h恢复睡眠lfl缓慢降低，但还是 2．1腺苷及其受体生理状态 腺苷及其受体生理状态下，细 高于睡眠剥夺前。皮质区的胞外腺苷浓度在睡眠剥夺前5h 胞外液有低浓度的腺苷存在。细胞外的腺苷主要由ATP经 与基底前脑区几乎平行升高，但从睡眠剥夺第6h起降低较 过ADP、AMP再经5’。核苷酸酶迅速代谢而成，此外腺背还快并在恢复睡眠3h后低于睡眠剥夺前。其它脑区胞外腺 可以通过膜上的核背转运蛋白在膜上作双向转运，因此细胞 背浓度在整个过程中变化无显著性[3，9]。这表明睡眠剥夺时 外腺苷不仪来自ATP代谢，也可通过细胞膜上的核苷转运 胞外腺苷浓度的变化是有脑区选择性的，这些变化只出现在 蛋白将细胞内的腺苷转运到细胞外。而在细胞内，生理状态 摹底前脑的类胆碱能醒神经区及此类神经元所投射的大脑 下腺苷主要由§腺背半胱氨酸 SAH 在其水解酶作用下生皮质区。Alankol。等[”“13进一步研究表明，在对大鼠进行 成，在缺血及缺氧等病理情况下主要由ATP经cAMP、3 h和6h睡眠剥夺后，与腺苷代鲥相关的酶包括腺苷激酶， AMP进而在5’-核苷酸酶催化下生成。腺苷的降解丰要在腺苷脱氨酶，胞内和胞外的5’。核苷酸嗨活性在基底前腩无 胞内进行，胞外腺苷可通过核苷转运蛋白再摄取到细胞内。 变化，而测得用氚标记的腺苷转运体结合力在6h睡眠剥夺 在胞内，生理状态F腺苷主要经腺苷酸激酶生成AMP，再磷 AV等u2j通过在 后大鼠的基底前脑降低。另外Kalinchuk 酸化成ADP及ATP，而当腺苷水平升高时则主要经腺苷脱 基底前脑灌注N 发现叮以引起腺苷的浓度升高，同时睡眠 氨酶生成肌苷[4]。 剥夺也有与此类似的效果。由此可推测睡眠剥夺后胞外腺 2．2中枢神经系统