莫能菌素的研究进展.docVIP

莫能菌素的研究进展?? 张军民 张连洁 （中国农业科学院畜牧所，北京 100094） ? ????一、概况 ???????莫能菌素（Monensin）亦称莫能霉素、肉桂霉素和瘤胃素，是肉地桂链霉菌（Streptomyces cinnamonensis）的发酵产物（具有五环多醚结构的酸性抗生素），为聚醚类离子载体抗生素中应用最为广泛的药物之一。目前用作饲料添加剂的聚醚类离子载体抗生素有莫能菌素、盐霉素、拉沙里菌素、那拉霉素和马杜拉霉素。莫能菌素于1967年发现有抗球虫作用，1971年美国批准其作为抗球虫剂，1984年批准为牛生长促进剂。制剂为其钠盐，莫能菌素钠为微白褐色至微橙黄色粉末，略有特异臭味。易溶于低级醇、低级酯、氯仿、丙酮、苯等有机溶剂，不溶于水。酸性含水环境中易失活，碱性条件下很稳定，其干燥结晶长期保存稳定，在饲料中的稳定性也好。莫能菌素具有广谱的抗球虫活性，对鸡的6种致病艾美耳球虫均有良好的灭杀作用，而且对控制和预防火鸡、家兔、羔羊、牛犊以及猪球虫病均有显著的效果，且球虫对其不易产生耐药性。除抗球虫外，莫能菌素对金黄色葡萄球菌、链球菌、枯草杆菌等革兰氏阳性菌，猪痢疾密螺旋体等有较强的抗菌活性，对革兰氏阴性菌无效。对反刍动物，莫能菌素能提高瘤胃中丙酸的含量，提高饲料利用率和家畜增重速度及增加泌乳产量。莫能菌素在动物消化道中几乎不吸收。因此，一般不存在组织残留和向可食性畜禽产品转移的问题。由于莫能菌素使用无残留、无副作用，成为欧盟至今唯一允许使用的抗生素饲料添加剂。 二、莫能菌素作用机理 莫能菌素抗球虫的方式是以干扰球虫细胞内钾离子及钠离子的正常渗透，使大量的钠离子进入细胞，随后为平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，引起肿胀，为了排除细胞乃多余的钠离子，球虫细胞耗尽了能量，仍无法排除，最后是球虫耗尽能量且过度肿胀而死亡，因其独特的杀球虫作用，与一般化学合成类抗球虫药物不同，所以很难产生抗药性。 在球虫的生活周期中，有三个杀死球虫的阶段，而其主要杀死球虫的时间是在生活周期中的早期——子孢子阶段是发生，在其未侵入肠壁上皮细胞前即将其杀死，然而有些少数漏掉的未被杀死的子孢子，继续发育，莫能菌素仍能在第一世代裂殖子及第二世代裂殖子时发挥作用，将其杀死，使其排出体外的球虫卵囊数降到最少，有利于鸡对球虫形成一定程度的免疫力[1]。但莫能菌素也会使球虫产生交叉耐药性，目前，许多国家会采用穿梭或二元方案(shuttle or dual programs)，在开始使用一种药物，而生长期是使用另一种药物，在美国称作穿梭方案，在其他国家称为二元方案，常用此来改进对球虫的控制，由于在生产上大量使用聚醚类药物，因而产生了对这类药物的敏感性球虫株，若在初生或生长期使用其他药物如尼卡巴嗪或常山酮，便能提高对球虫病的控制效果，减轻离子载体类药物的压力[2]。 三、莫能菌素在生产中的应用 1. 莫能菌素在养鸡生产中的应用 自1940年以来，已产生许多种不同化学类型的抗球虫药物应用于商业，尽管这些年已取得显著成效，但是目前所有的抗球虫药都会产生抗药性。如果没有控制由7种艾美尔球虫中的一种或更多种引起的球虫病，有时甚至是致命的复杂疾病的办法，勿庸置疑当今世界养禽工业将不复存在。另外商品肉鸡在生产中的药残问题是影响肉品质量的重要因素，在无公害商品肉鸡饲料中允许使用的抗菌药中莫能菌素对柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美球虫均有很好的效果，且不容易产生耐药性[5]。莫能菌素对畜禽有毒性作用，高剂量会引起中毒，特别对成年火鸡、鸡；产蛋鸡禁用，因为莫能菌素容易在蛋中残留，而且剂量过大会大大降低其产蛋率[3]。正常控制球虫剂量对鸡即有暂时性生长抑制作用。在进行抗球虫药物计划时，要清楚所选药物的分类、作用机理和相关的配伍禁忌等，相同作用模式的药物，要求在作计划时不能同时出现在一个计划周期里，并且要同时休药，如盐霉素、甲基盐霉素和莫能霉素必须要同时休药。另外还要考虑所选抗球虫药物和其它抗生素或药物之间的配伍禁忌问题，如盐霉素、莫能霉素不能与泰乐菌素、泰妙菌素和竹桃霉素同时使用；氨丙啉与维生素B1大于10mg/kg有明显的拮抗作用等（见表1）。 表1 常规禽用药物的配伍 药物名称 马杜霉素铵 拉沙里菌素 莫能霉素 甲基盐霉素 盐霉素 泰妙灵 + ± - - - 竹桃霉素 + ？ - - - 红霉素 + + - - - 磺胺药 + ± - - - 氯霉素 + - - - - 泰乐菌素 + + - - - 注：“+”：配伍；“-”：禁忌；“±”：介于二者之间；“？”：无资料 表2 莫能菌素用量及其配伍 动物 药品 用量 肉鸡 莫能菌素 90-110克/吨 莫能菌素+黄霉素 90-110克/吨+1～2克/吨 莫能菌素+金霉素 90-110克/吨+