蜜胺甲醛树脂—钯催化剂的制备及其催化氢解氯代苯基中间体合成多西紫杉醇及其异构体侧链的研究.pdfVIP

维普资讯 科研 开发 SCIENCETECHNOLOGYI化N工C科HE技M，I2C0A0L3，I1N1D(U1)S：T1R～Y5 蜜胺 甲醛树脂．钯催化剂 的制备及其催化 氢解氯代苯基 中间体合成 多西紫杉醇 及其异构体侧链 的研 究 * 齐传 民，游桂荣 ，杨凌春 ，孙彭利 (北 京师 范大学 化学 系 ，北 京 1008751 摘 要 ：制备和表征 了蜜胺 甲醛树脂钯催化剂 ，通过光 电子 能谱 、顺磁共振 谱和 x．射线衍射等测试 证 明新催化剂与 Pd 络合 ，起催化作用 的是 Pd0，研 究发现催化剂 的 N／Pd原子 比在 25．6 12．8具有较 好 的催化 效 果 ，而催 化 氢化 温度 则在 35～40℃之 间进 行更好 。蜜胺 甲醛树 脂 的聚合 度 越 高时钯 的 附载 能力越强 ，催化剂 的催化效果越好 。该催化荆在常压和室温条件 下将 氟代 苯基化合物催化氢化为苯基 化合物 ，并有很 高的催化活性 ，通过该方法 以较 高收率制备 了多西紫杉醇和异构体侧链 。得到 的新化合 物均经过 HNMR、”CNMR、IR、旋光度和元 素分析等给 予确证 ，(3S，4R)．3．羟基．N．[(s)．(1．苯基 )乙 基 ]．4．(2．氯苯基)．2．氮杂环丁酮通过 x．单 晶衍射确定四元环构型为 3S，411型，并进一步确 定了其它化 合 物 的结构 。 关键词 ：催化氢化 ；蜜胺 甲醛树脂 ；多西紫杉醇 ；Staudinger环加成反应 ；氮杂环丁酮 中图分类号 ：O621．25 4．4；TQ3l4．24 2文献标识码 ：A 文章编号 ：1008．05l1(2003)叭 ．0001．05 自20世纪 80年代 以来 ，高分子金属加氢催 场需求 日益增 大 。 由于其化合物 结 构复 杂 、多 化剂的研究非常活跃 一J，该类催化剂系通过化 官能团和多 手性 中心 等 ，全合成难 度极 大 。当 学键将催化活性物种 固定于聚合物载体上而得 ， 发现许 多欧洲红豆杉 (Taxusbaccata)的针 叶 中 它既保留了均相催化剂高活性 、高选择性 、反应条 提 取到浓 集度 较高 与紫 杉醇 的环结 构类似 的 件温和等特点 ，又具有传统催化剂 易与产品分离 、 10去 乙酰 基 浆 果 赤 霉 素 (10一deacetylbaccatin 不腐蚀设备等特 点。Pd／C作为催化剂使 卤素氢 III，简称 10-DABIII)中间体后 _6，，开始 了行之 解 的研究早 已在官能 团保护 中应用过 ，但是高分 有效 的半合成 研究_8J，使多西 紫杉醇和 紫杉 醇 子载体。金属催化剂对 氯代 芳烃 的催化氢化研究 合成难度 和成本都 显著 降低 ，但 价格仍 然居 高 未见报道 。 不下 ，在过去 的研 究 中关键 是合成 与 10。DAB Ⅲ 多西紫杉醇 (docetaxe1)被认为是迄今疗效 相联接 的侧链 。笔者 的偶然发现得 到 了高收率 最显著的抗癌药物之一 ，20世纪 90年代末期陆 的 (3R，4S)。3．羟 基。4。(D。氯苯基 )。2。氮 (a。苯 乙 续在乳腺癌 、肺癌 、胃癌 、结肠癌 等方面通过 临 基 )杂环丁酮 ，如果把氯还 原为氢 原子无 疑是廉 床测试 ，1996年经 FDA确认 开始用于临床_5J。 价合成多 西紫杉醇 的有效方 法 。因此 ，笔者设 具有广谱 的抗 白血 病和抗 实体肿瘤 活性 ，甚至 计合成 了通过催化剂 MFR。Pd催化氢化氯代苯 可用于其他 化疗 药物无 能为力 的一些癌 症 ，市 基化合物等一系列反应得到合成多西紫杉醇侧