《β—氨基酸不对称合成研究的新进展》.pdf

维普资讯 2OO2年第22卷 有 机 化 学 vo1．22，2OO2 第 l1期，807—816 irIese lma1of0T孚 cChe~ stry No．11．807—816 · 综述与进展 · J8．『氨基酸不对称合成研 究的新进展 马治华 赵永华 王剑波 (北京大学化学学院 生物有机与分子工程教育部重点实验室 北京 100871) 摘要 J9一氨基酸是一类在医药开发和生物化学研究中有重要用途的化合物 ，立体选择性地合成光学纯 J9一氨基酸具 有挑战性．近 1O多年来人们在该领域开展了许多工作 ．以最近几年 的工作为主重点介绍了该领域具有代表性的工 作 ． 关键词 氨基酸 ，不对称合成 RecentDevelopmentinAsymmetricSynthesisofJ5『·AminoAcids MA ，Zhi—Hua ZHAO，Yong—Hua WANG，Jian—Bo (研 LaboratoryofBioorganicChemistryandMolecular rlee而ngofMinistryofEducation， D甲n， ofChemicalBiology，CollegeofChemistry，PekingUnivers~，B~Oing 100871) Abstract p—Aminoacidshaveattractedconsiderableattentionrecentlybecauseoftheirgrowingimportancein biochemicalresearchandindrugdevelopment．Stereoselectivesynhtesisofp—aminoacidsisachallengingtask fororganicchemistsnadhterehavebeengreateffortsdevotedtohtisa嘲 inhtepastdecade．Thisarticlere— viewshtemostrecentprogressinhtedevelopmentofmehtodologiesofrthestereoseleetivesnyhtesisof —amino acids ． Keywords —aminoacid，asymmetricsnyhtesis 与 a一氨基酸相 比，一氨基酸在 自然界存在较 一 氨基酸也被引入到肽类药物中用以修饰肽链 少 ，然而这类化合物近年来受到越来越广泛的关注 ． 结构 ，增强其在生物活体内的稳定性和活性 ．研究表 氨基酸是许多具有 一内酰胺结构的抗生素的合成 明某些 氨基酸形成 的 一肽也可形成稳定的二级 前体 J，有些 一氨基酸本身就具有重要 的生物活 结构 ，并具有潜在 的功能 ，近年来 引起人们 的关 性 2【l，如 (．s)一2一苯基一3．氨基丙酸是青霉素 一优卡因 注[71． (Betaeine)的侧链 ，同时其 乙酯衍生物又具有神经活 由于上述领域对于特定结构 的 一氨基酸的需 性 J．一氨基酸存在于一些天然的生物活性肽链 中， 求，促使人们不断开发有效的，特别是高立体选择性 例如 (2S，3R)一2一羟基．3一氨基4一苯基丁酸存在于著 的合成这类化合物的方法 ．对于 一氨基酸的不对称 名的免疫响应调节剂 Bestafin中L4J，而一种潜在的蛋 合成研究最早开始于2o世纪 80年代初 ，大量文献 白质磷酸酯酶抑制剂 Motuporin的环酞结构