肾癌内科治疗.ppt

中国肾癌发病率估计为4/10万左右 男女发病率比例约为2:1 中国目前肾癌全国的发病率为6.0/10万左右，每年新发病肾癌病人7.8万左右，其中25%为晚期病例(1.95万人)，每年因肾癌死亡2万人左右。 影响生存的预测指标 预后差的患者指≥3 个不良预测指标 LDH1.5 倍正常值高限 HGB正常值低限 纠正血钙10mg/dl(2.5mmol/L) 初始诊断至接受全身治疗的时间间隔 1 年 KPS 评分≤70 转移器官数目≥2 个 肾癌治疗指南2012年第1版与2011年版的变化 1.术后随访将4-6个月进行胸腹CT检查改为2-6个月进行胸腹影像学检查； 2.分期检查以及随访应进行包括乳酸脱氢酶在内的生化全项检查； 3.原注解“可以开放性手术或机器人/腹腔镜手术”移至手术治疗原则页面； 4.注解中关于最佳支持治疗修改为“最佳支持治疗包括姑息性放疗、转移灶切除术、而对于骨转移，可以应用双磷酸盐类药物或RANK配体抑制剂”； 5.手术治疗原则方面：增加了“可以应用开放性手术或机器人/腹腔镜手术进行肾癌根治术或部分切除术”，删除了“保留肾单位手术必须由经验丰富的专家操作” 2012年NCCN指南推荐 2012年NCCN指南推荐 2012年NCCN指南推荐用药 复发或Ⅳ期或不能手术切除的患者 透明细胞为主型：一线治疗 临床试验 或舒尼替尼（1 类证据） 或替西罗莫司（CCI-779）（预后差患者为1类证据，其他患者为2B 类证据） 或贝伐单抗+干扰素（1 类证据） 或帕唑帕尼（1 类证据） 或高剂量IL-2（选择性患者f） 或索拉芬尼（选择性患者）+ 最佳支持治疗g 最佳支持治疗包括姑息放疗，转移灶切除，骨转移应用双磷酸盐或RANK 配体抑制剂等 复发或Ⅳ期或不能手术切除的患者 透明细胞为主型：进展后续治疗 临床试验（首选） 或依维莫司（TKIh后1 类证据） 或索拉芬尼（细胞因子后1 类证据 或舒尼替尼（细胞因子后1 类证据） 或Pazopanib（帕唑帕尼）（细胞因子后1 类证据 或CCI-779（细胞因子后2A 类证据） 或贝伐单抗（细胞因子后2A 类证据，TKI 后2B ） 或干扰素或IL-2（2B 类证据）同时予最佳支持治疗 INFα-2a　5×106 IU·m-2.d-1×5 d　皮下； IL-2　9×106 IU·m-2.d-1×4 d　连续静脉给药； 2012年NCCN指南推荐用药 复发或Ⅳ期或不能手术切除的患者 非透明细胞型：全身治疗 临床试验（首选） 或替西罗莫司CCI-779（预后不良患者1 类，高危患者2A ） 或索拉芬尼 或舒尼替尼 或帕唑帕尼（3 类证据） 或厄罗替尼（3 类证据） 或化疗(仅限肉瘤样癌)（3 类证据）： 吉西他滨+多柔比星+最佳支持治疗 转移性肾癌--- 分子靶向药物治疗 肾细胞癌对放化疗高度抵抗，免疫治疗是转移性肾细胞癌（MRCC）的标准治疗方法，但疗效十分有限。分子靶向药物的问世，使这一状况得到了较大改观。近年来随着研究的深入和新的分子靶向药物不断问世，肿瘤的治疗进入了分子靶向时代 。 化疗用于非透明细胞癌的治疗 吉西他滨联合多柔比星用于肾肉瘤样癌治疗具有一定疗效， NCCN 肾癌委员会将吉西他滨联合多柔比星化疗作为3 类证据推荐用于转移性非透明细胞癌的一线治疗。 甲苯磺酸索拉非尼（多吉美Nexavar） 索拉非尼是口服多激酶抑制剂,具有靶向抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的作用。 索拉非尼采取“多靶点”方式攻击肿瘤细胞,它一方面可以通过上游抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸-苏氨酸激酶,减少肿瘤细胞增生;另一方面,通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸-苏氨酸激酶,减少肿瘤血管生成。 推荐服用索拉非尼的剂量：每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。 常见不良反应：手足皮肤反应、高血压、腹泻、皮疹、脱发、瘙痒、恶心和食欲不振等。 分子靶向药物 苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦 SUTENT）： 是新型的小分子多靶点口服治疗药物，具有双重抗肿瘤作用，既有很强的抗血管生成作用，又能抑制肿瘤细胞增殖。 索坦在晚期肾细胞癌治疗领域具有核心地位，是唯一突破晚期肾癌2年生存期的治疗药物。 药理作用：索坦能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。索坦对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、