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行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告 Ets 因子及上游讀碼區調節bcl-x基因表現之研究 計畫類別：個別型計畫 計畫編號：NSC92-2320-B-016-072- 執行期間：92年08月01日至93年07月31日 執行單位：國防醫學院生物化學研究所 計畫主持人：張自忠 報告類型：精簡報告 處理方式：本計畫可公開查詢 中 華 民 93年12月13日 國 行政院國家科學委員會補助專題研究計畫成果報告 Ets 因子及上游讀碼區調節 bcl-x基因表現之研究 Study on the mechanism of the regulation of bcl-x gene expression 計畫類別：▇ 個別型計畫 □ 整合型計畫 計畫編號： NSC 92 － 2320 － B － 016 － 072 － 執行期間： 92年 8 月 1 日至 93年 7月 31日 計畫主持人：張自忠 共同主持人： 計畫參與人員： 成果報告類型(依經費核定清單規定繳交)：▇精簡報告 □完整報告 本成果報告包括以下應繳交之附件： □赴國外出差或研習心得報告一份 □赴大陸地區出差或研習心得報告一份 □出席國際學術會議心得報告及發表之論文各一份 □國際合作研究計畫國外研究報告書一份 處理方式：除產學合作研究計畫、提升產業技術及人才培育研究計畫、列 管計畫及下列情形者外，得立即公開查詢 □涉及專利或其他智慧財產權，□一年□二年後可公開查詢 執行單位：國防醫學院生物化學科 中 華 民 國 93 年 10 月 31 日 摘要 本實驗利用人類細胞TMK-1 探討RNA聚合酶 Ⅱ抑制劑DRB的作用。 DRB能 顯著地抑制此細胞內 DNA及 RNA 生合成，在不同的細胞株中，DRB均能迅速造 成細胞死亡。DRB所誘發細胞凋零的機制和細胞凋零相關蛋白質 Mcl-1 ，Bcl-xL ， Bcl-x ，Bax的表現有顯著關係。在 DRB作用下，會促進 Bax ，Bcl-x 表現增加， S S 而大幅減少Bcl-xL ，Mcl-1 表現，可知DRB誘發的細胞凋零與 Mcl-1 ，Bcl-xL ，Bcl-xS 的調節有關。 TMK-1 細胞在糖皮質固醇（ dexamethasone ；Dex ）、生長因子 （TGF-β、bFGF2 ）、細胞激素（IL-6 ）預處理下，能抑制DRB誘發的細胞凋零， 該保護作用與減緩因 DRB 而大量減少Bcl-xL ，Mcl-1 表現有關。值得注意的是， Dex能阻斷 DRB所誘發表現的 Bcl-xS ，但TGF-β與IL-6則無此功能，因此 Dex 與 TGF-β 、IL-6 保護機制並不完全相同。進一步分析 DRB誘發細胞凋零所參與的 caspases ，發現caspase 9及 caspase 3會因 DRB作用而被活化， caspase 8則無，而 在 Dex 、TGF-β、IL-6預處理下，可延遲 caspase 9 與caspase 3被活化。為了瞭解 參與Dex作用機制的信息傳遞路徑，利用不同信息傳遞路徑的專一性激酶抑制劑 來研究，發現wartmannin and LY294002 對Dex之作用有最明顯的抑制，顯示Dex 抑制DRB誘發細胞凋零的保護機制，一部分是藉由其受體之外之信息路徑所達 成。 關鍵詞： 5, 6-Dichloro-1-β-D-ribofuranosyl benzimidazole (