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药物不良反应与药源性疾病 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 定义 药物不良反应 adverse drug reaction,ADR 是药物在正常用法和用量时,由药物引起的与用药目的无关的、有害和不期望产生的反应。 药源性疾病：drug induced disease 是由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病。 药物不良反应的组成(1) 副作用(side effect) 药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用 毒性作用(toxic effect) 药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。 后遗效应(residual effect) 停药后仍残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物所引起的药物效应称后遗效应。 依赖性(dependence): 反复使用某种药物后，如果停药可能出现一系列的症候群，从而病人强烈要求继续服用该药，这种现象称药物依赖性。 药物不良反应的组成(2) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 是药物引起的一类遗传学异常反应，发生在有遗传性药物代谢或反应变异的个体。 变态反应(allergic reaction):也称过敏反应某些药物引起少数过敏体质者所产生的免疫反应。 致癌、致畸和致突变作用： 均为药物和遗传物质在细胞的表达所发生的相互作用的结果。 药物不良反应类型 （1） A型不良反应： 可预测性 通常在动物毒理学研究中就已经发现。 与剂量有关： 与药物剂量成比例 发生率高、死亡率低：任何用药个体均可发生 可恢复性：随着药物减量和停药常可以恢复。 防治办法： - 根据病人的需要和耐受程度调整剂量 - 做有针对性的治疗 药物不良反应类型（2） B型不良反应: 不可预测性 只发生在高敏体质或特异性遗传体质者 与剂量无关： B型反应也许一次给药就可引起。 发生率低、死亡率高：在人群中的发生率低于5% 可恢复性不肯定：有些药物减量和停药均不能恢复。如脊髓抑制、致癌、致畸等。 防治办法： - 首先要尽量避免用药，以预防为主。 - 在无知情况下发生，应立即停药病抢救，使危害降到 最小。 世界卫生组织关于不良反应的分类 副反应(side effect):药物常用剂量引起的与药理学特性有关的但非用药目的的作用。 不良事件(adverse event):在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件，它不一定与治疗有因果关系。 不良反应(adverse reaction):发生在作为预防、诊断、治疗疾病或改变生理功能，使用于人体的正常剂量时发生的有害的和非目的的药物反应。 意外不良反应(unexpected adverse reaction):药物的一种不良反应，其性质和严重程度与标记的或批准上市的药物不良反应不符，或是未能预料的不良反应。 信号(signal)：一种不良事件与药物可能有因果关系的信息，这种关系在以前是未知的，或在文献中未能完全证实。通常至少需要一次以上的报告才能作为一种信号，这取决于事件的严重程度和报告的质量。 药物不良反应和药源性疾病发生机制 病人对药物反应先天性异常 - 变态反应 药物为蛋白质、半抗原 - 遗传因素决定的不良反应 药代动力学异常 如异烟肼的乙酰化代谢 药物效应动力学异常 如伯氨喹啉使葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者出现溶血性贫血。 特异反应性 如淋巴细胞缺乏环氧化物水解酶者，易发生超敏反应综合征。 - 生理性敏感性增高引起的不良反应 年龄 、妊娠 病人对药物反应获得性异常 - 肝、 肾疾患导致不良反应 - 药物受体异常 药物因素 - 剂量过大、生物利用度改变(如新的剂型、改变赋型)、不恰当的给药途径等引起的反应。 - 停药反应 突然终止治疗发生的不良反应，多因受体反应性改变引起。 - 立体异构(手性)药物 药物相互作用 - 药物不良反应发生率随合用药物的种类增多而升高 间接反应 - 指对第三者、而不是对服药者本人产生的不良反应，如胎儿畸形、下一代效应、其它 诊断药物不良反应的主要依据 是否以前对这种反应有结论性的报告（符合其反应特点） 该不良事件是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性) 停止使用被怀疑的药物(撤药试验)或者是用了特异性对抗药后不良反应获得改善。 再次使用被怀疑的药物后该不良反应又发生(激惹现象) 是否从血液或其他体液内检测到可引起毒性的药物浓度。 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应 在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生 当药物剂量增加或降低时，反应是否也随之加重和改善 病人以前用同一药物或相似药物之后有相同的反应。 反应是否