全新突破 超越传统 对抗MRSA感染新型强效药物——利奈唑胺(斯沃).docVIP

全新突破 超越传统 对抗MRSA感染新型强效药物——利奈唑胺(斯沃) 全新突破 超越传统 对抗MRSA感染新型强效药物——利奈唑胺(斯沃) 病情描述：MRSA感染日益严峻,临床治疗面临巨大挑战近年来,全球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染率逐年升高,流行病学特点也在发生变化,以往MRSA感染多限于院内,近年社区获得性感染逐渐受到关注。MRSA感染会增加患病率和死亡率,延长住院时间,增加住院费用。因此,如何加强对MRSA的控制和管理已成为临床面临的重要问题。以往,临床上主要应用糖肽类抗生素(包括万古霉素和替考拉宁)治疗严重MRSA感染,但多年用药经验表明,该类药物存在一些不足,如剂型较单一(无口服剂型),须胃肠外给药,不良反应较多,具有潜在毒副作用,而且已有少数菌株对该药敏感性降低。基于以上原因,目前急需一类强效、安全、使用方便的全新药物替代糖肽类治疗严重MRSA感染,一方面使日益严峻的感染得到控制,并相应减少不良反应,另一方面为临床提供一种更方便的给药途径,延缓耐药菌株的产生和传播。全新类型唑烷酮类抗生素斯沃,全面覆盖革兰阳性球菌斯沃是全球第一个人工合成的唑烷酮类抗生素,2000年获得美国FDA批准,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。该药将于近期在我国上市。斯沃的全新作用机制使其对当前困扰临床的MRSA、VRE及多重耐药菌株等耐药革兰阳性球菌仍保持强大抗菌活性,与其他类抗菌药物间几乎无交叉耐药性。与其他抗生素作用机制不同,斯沃主要抑制蛋白合成的最早阶段,与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合,通过抑制50S和30S核糖体亚基,阻止70S始动复合物形成,而70S始动复合物是细菌蛋白质合成中非常重要的组成部分。与斯沃抗菌机制不同,其他抗生素主要抑制细菌蛋白的延长合成,故迄今为止,尚无研究表明唑烷酮类与其他类别抗生素间可能有交叉耐药。斯沃体外抗菌谱广,可全面覆盖G+球菌。体外实验和临床研究均证实,斯沃对屎肠球菌(仅指万古霉素耐药菌株)、金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、无乳链球菌、肺炎链球菌(包括多重耐药菌株)和化脓性链球菌具有强大抗菌作用。同时,粪肠球菌(包括万古霉素耐药菌株)、屎肠球菌(万古霉素敏感菌株)、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、嗜血葡萄球菌和草绿色链球菌的最低抑菌浓度至少≤斯沃的敏感范围。斯沃独特的药代动力学特性赋予其强大的组织和体液通透性,保证药物快速、足量到达肺部和其他感染部位。斯沃广泛分布于不同组织和体液中(表1)。最后1剂给药后,组织和体液中药物浓度迅速增高,穿透率(组织浓度/血清浓度)最高达200%,远高于具有重要临床意义的G+菌。斯沃口服吸收迅速,生物利用度近100%,可快速分布于灌注良好的组织,蛋白结合率约为31%,摄入食物对药物曲线下面积无显著影响。该药提供了注射液和片剂两种剂型,便于临床应用。斯沃安全性好,肾功能不全、轻中度肝功能不全及老年患者无需调整用药剂量。Ⅲ期临床对照研究未发现老年患者使用斯沃的疗效和安全性与年轻患者不同,因此老年(年龄≥65岁)患者无须调整用药剂量,不同性别、肾功能不全及轻中度肝功能不全者也无须调整剂量。对于儿童患者,按mg/kg计算用药剂量,年龄≤12岁者给药剂量为10mg/kg,每8小时1次。年龄gt;12岁者给药剂量为600mg,每12小时1次。斯沃对这些特殊人群的疗效和安全性已经众多研究证实。在7项评估各种剂型斯沃安全性的Ⅲ期阳性药物对照研究(疗程最长达28天)中,最常见不良反应为腹泻(2.8%~11.0%)、头痛(0.5%~11.3%)、恶心(3.4%~9.6%)。其中85%的不良反应为轻中度,表明患者对斯沃有良好耐受性。由于斯沃不经细胞色素P450代谢,所以与其他药物合用时无相互作用。但斯沃有单胺氧化酶抑制作用,禁忌同时应用拟肾上腺素药物和5-HT再摄取抑制剂,以免引起血压异常升高。临床疗效整体评估表明:治疗MRSA感染,斯沃较万古霉素更具优势对MRSA感染所致肺炎疗效更佳2005年ATS/IDSA指南明确指出,适当的经验性初始抗生素治疗对改善肺炎患者生存率和临床疗效是必要的。如果肺炎患者有多重耐药危险因素,特别是有MRSA危险因素或当地MRSA感染率很高时,则首选氨基糖苷类联合利奈唑胺治疗,其次为氨基糖苷类联合万古霉素。1.斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者生存率显著高于万古霉素治疗者两项回顾性随机双盲研究比较了斯沃和万古霉素对疑似G+球菌HAP的疗效。339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者均接受斯沃(600mg,每12小时1次)或万古霉素治疗7~21天,治疗结束后12~