口服用硝苯地平缓释微球的研究.pdfVIP

维普资讯 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica1996，31(9)：706--711 7f～-7ff 口服用硝苯地平缓释微球的研究 ＼／ 72 傅崇东 蒋雪涛 胡晋红 吴 伟 (第二军医大学药学院药剂教研室，’第二军医大学长海医院药剂科，上海 200433) 摘要 用丙酮 ／演状石蜡乳剂一溶剂挥发法制备硝苯地平--EuclragitRL缓释微球。微球中药物以非 晶态分散于 EudragitRL载体中。微球体外释药过程符合 Higuehi方程。在不 同条件下存贮 6个月 内微 球的药物含量、药物分散状态和释药速率均 无明显变化。经 8名健康志愿者单剂量 口服 实验．缓释微球 相对于进 口缓释片的生物利用度为 102．5％，两者具有生物等价性 。缓释微球的体 内外相关性 显著(P 0．or)。 关键词 硝苯地平；丙烯酸树脂；缓释微球；稳定性 ；药代动力学 硝苯地平是广泛应用于临床的抗心绞痛和高血压病的药物之一，但其体 内作用时间短，病人用 药次数频繁．且血药浓度波动大，副作用较大。制成缓释制剂可以克服上述缺点，提高病人的顺应 性 ¨1。硝苯地平是一水溶性很小的药物，其市售普通片剂的体外释放度差异较大 J，以结晶形式 口服硝苯地平的生物利用度较低L3J．所以制备缓释制剂时应设法提高其生物利用度。 用适当辅料将难溶性药物制成分散性好的微球是制备 口服控缓释制剂的一种较好方法_4 J。 聚丙烯酸树脂是制备骨架片、包衣制剂和微球等 口服制剂的常用辅料 】。本研究 以EudragitRL 为控释材料制备了固体分散形式的硝苯地平缓释微球 ．考察其药物释放度和物理稳定性，并研究在 人体 内的药代动力学。 实 验 部 分 药品与仪器 硝苯地平 (上海第十七制药厂)；EudragitRL100(德国R6hmPharma公司)；轻质液状石蜡 (上 海大场化工厂)；硝苯地平缓释片(商品名 Ecodipin，瑞士)；其它试剂均为分析纯。 GS12—2电子恒速搅拌器(上海医械专机厂)；RCD-6型药物溶出度仪 (上海黄海药检仪器厂)； 751紫外可见分光光度计 (上海分析仪器厂)；CDR一1差热分析仪 (上海天平仪器厂)；HP5890II气 相色谱仪 (美国惠普公司)。 微球的制备 用乳剂一溶剂挥发法，将 EudragitRL溶于丙酮配成 10％(w／)浓度的溶液，制备前将硝苯地 平溶于其中。在低温状态下，将上述丙酮液缓慢倒入含有司盘．85和硬脂酸镁的液状石蜡中。不 断搅拌，逐渐升温，使丙酮挥干，形成固化的含药微球。用环 己烷洗除微球表面的液状石蜡．减压干 燥即可。筛取 50～190tan的微球用于研究。 本文于 1995年 l1月 10日收到。 维普资讯 药学学报 ActaPharmaCellticaSinica1996．31(9)：706～711 微球中药物含量测定 用中国药典 1990版二部l9规定的方法，取微球适量，加氯仿研磨，用无水乙醇溶解并定量稀释 成约 30 g-mlI1的溶液，过滤，于 333nm波长处测定吸收度，按吸收系数 E =140计算含量 。 溶解的EudragitRL在此波长没有吸收。测得微球含药量为9．43％。 释放度实验 本实验用浆板法。称取适量微球 (含药 20mg)，分散于0．05mol·LI1磷酸盐缓冲液 (pH6．8) 1000ml中，加入少量吐温 一80以增加微球 的润湿性，水浴恒温 37．0±0．5℃。搅拌速度 100 r·min_。。间隔一定时间取样，同时补充同体积的介质。0．8hem 微孔滤膜过滤样液，于 237llm处 测定吸收度 。通过标准 曲线 C=17．792A 一0．1795(7=0．9999)计算药物浓度 。 差热分析 (DTA)实验 工作条件：参 比物为空铝坩锅，气氛为