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多肽科学Peptide Science 王 锐 常民 changmin@ 生命科学学院 生物化学与分子生物学研究所 Biologically Active Peptides 1、现状与生物学作用 参与蛋白质生物合成的物质包括 20种氨基酸(AA)作为原料 酶及众多蛋白因子，如IF、eIF ATP、GTP、无机离子 遗传密码表 蛋白翻译后修饰的原因 蛋白活性调节的需要 蛋白相互作用的需要 亚细胞水平定位的需要 等等 糖基化 蛋白质修饰的主要形式之一 糖基化在内质网和高尔基体中形成 在内质网中形成的大部分蛋白是糖蛋白 N－糖苷键的形成始于内质网 糖基化的作用 糖基化在许多生物过程中起着重要作用，如免疫保护、病毒的复制、细胞生长、细胞之间的黏附、炎症的产生等。 Van Rensburg S J 等发现帕金森病患者体内铁转移蛋白糖基化水平过高，导致疾病的发生。 Mounti等通过对糖基转移酶活性的鉴定，发现导致肌肉营养失调的新机制－普遍存在非正常的?-dystroglycan糖基化。 乙酰化 组蛋白与乙酰化 乙酰化增强转录，而去乙酰化抑制转录活性 其它蛋白的乙酰化 Hubbert 等发现组蛋白去乙酰化酶HDAC6能逆转微管蛋白乙酰化的翻译后修饰。 最近，Nguyen 等发现眼癌肿瘤抑制蛋白的乙酰化与细胞分化等相关。 磷酸化 蛋白质修饰最普遍的形式 能量来源于ATP 磷酸化调节细胞过程 磷酸化的作用 可逆的磷酸化过程几乎涉及所有的生理及病理过程，如细胞信号转导、肿瘤发生、新陈代谢、神经活动、肌肉收缩以及细胞的增殖、发育和分化等。 Binz S K 等在DNA新陈代谢研究中发现，过度磷酸化会导致人的复制蛋白A构象改变，降低DNA复制的活性。 Idriss H T 等在研究中发现，微管蛋白酪氨酸连接酶的磷酸化可能导致癌症等发生。 甲基化 甲基化的作用 组蛋白上的甲基化，不仅在真核细胞染色质的遗传外修饰中占有中心地位，对细胞分化、发育、基因表达、基因组稳定性及癌症研究均有深远的影响。其他类型的甲基化的异常或甲基化酶的突变常会导致疾病的发生。 Chuikov 等发现新的调节p53功能的机制，通过Set9 催化的赖氨酸甲基化完成。 蛋白质翻译后修饰是蛋白质功能发挥的需要 正确进行蛋白折叠 生物体的发育 细胞信号转导 调节蛋白降解 …… 激动剂（agonist)包括: 完全激动剂（full agonist) 部分激动剂（partial agonist) 拮抗剂（antagonist)包括: 竞争性拮抗剂（ competitive antagonist ） 非竞争性拮抗剂（noncompetitive antagonist ） 如何评价激动剂与竞争性拮抗剂， 由此引出pD2(pEC50,pKD)、 pA2的计算 高效能作用 酶促逐级放大作用 1.生长激素（GH） 2.促(催)乳素（PRL） 3.促黑激素（MSH） 4.促甲状腺激素（TSH） 5.促肾上腺皮质激素（ACTH） 6.促滤(卵)泡激素（FSH） 7.黄体生成素（LH） 下丘脑视上核、 室旁核 ADH OXT 本文观看结束！！！ 3.2.2 速激肽 SP是最早发现的神经肽。 3.2.3 其它神经活性肽 3.2 肽类抗生素 可将肽类抗生素按化学结构分为线型或环化化合物；又可分为全部为氨基酸残基组成的同聚肽抗生素和具有非氨基酸衍生物的杂聚肽抗生素。另外还可根据生物合成方式分为非核糖体合成肽和核糖体合成肽。 3.3.1 非核糖体合成肽类抗生素 非核糖体合成的肽类抗生素多由细菌产生，仅有几种由链霉菌或低等真菌产生。它们拥有一些可以部分说明它们的抗生特点的稀有结构特性。肽类抗生素经常含有非蛋白性氨基酸。一般而言，含有D构型、N-甲基化或非标准结构特征的构造单元不适合于核糖体合成。很多肽类抗生素是环状，而且含有分枝环状的肽内酯和缩酚酸肽。这样的肽结构在动物细胞中找不到。由于这样的环状结构和高含量的非蛋白性组分，这些抗生素耐蛋白酶水解。 肽类抗生素的抗微生物作用靶涉及多个代谢领域，包括核酸和蛋白质的生物合成、能量代谢、细胞壁生物合成以及营养摄取。 然而大多数肽类抗生素具有相对高的毒性，所以在临床上使用的很少。 对于已经存在的肽类抗生素进行修饰是增加其治疗学应用潜力的重要途径 。 另一个有趣的途径是通过肽合成模式的组合产生新结构 短杆菌肽 A 丙甲菌素 缬氨霉素 环孢菌素A 剂量-效应关系的几个基本概念 剂量-效应关系分量反应和质反应 在