邻卤苯胺和芳香腈环化反应合成苯并咪唑衍生物及应用的研究.pdf

摘要 541897。 IIHWlllllllllllllIllWIlUlLLtlY2 邻卤苯胺与芳香腈环化反应合成苯并咪唑衍生物 及其应用研究 有机化学专业 研究生谭文 指导教师汪必琴 摘要：含有苯并咪唑骨架的化合物是制药工业领域中一个至关重要的药物活 性中间体，并且被广泛应用于商业用药和实验备选药物。因此，也就不足为奇为 什么高效构筑苯并咪唑类化合物会成为有机化学家和药物学家最为关心的话题之 一。经过前人的不断探索，许多有效构筑苯并咪唑类化合物的方法已经被研发出 来。在传统制备苯并咪唑化合物的方法中，要么采用邻苯二胺与羧酸在剧烈的条 件下脱水的方法，要么采用邻苯二胺与醛在氧化的条件下反应的方法。然而在这 些过程中，需要多个步骤来制备有取代基的邻苯二胺，这将导致最终产率的低下 和纯度不高的结果。 随着过渡金属催化C-N键偶联的发展，邻卤苯胺开始被作为初始原料来合成 苯并咪唑类化合物。尽管对于合成苯并咪唑类化合物的研究来说这是一个很大的 进步，但是邻卤苯胺并不能直接被作为反应物来使用。利用邻卤苯胺为原料多步 合成苯并咪唑不仅操作繁琐，而且会造成很多不必要的浪费。为了克服这样的困 难，我们尝试了直接利用邻碘苯胺和苯甲腈在不同碱和以碘化亚铜为催化剂、 DMEDA作配体的条件下反应，当使用叔丁醇钾作碱时，其产率可达60％。令我 们惊奇的是，当在没有使用碘化亚铜和配体时，产率也可以达到56％。通过对条 件的筛选，我们发展了一种在没有过渡金属催化作用下的叔丁醇钾促进邻卤苯胺 与腈类化合物环化反应合成苯并咪唑衍生物的方法。这种转化真正实现了直接利 用邻卤苯胺作为原料一步合成苯并咪唑类化合物的预想，并且不需要加入任何的 过渡金属和配体，仅仅需要叔丁醇钾作为碱就可以完成反应。 关键词：苯并咪唑衍生物；叔丁醇钾；MⅣ．二甲基乙酰胺；邻碘苯胺 Abstract ofbenzimidazolesintermolecular Synthesis by l- 1- ·· … 1 o●● ··’ ‘· ‘_ · reactlon0I2-10doanmneswithnitrilesand cyclization ●· ●‘ ’ A● its research applicanon OrganicChemistryMajor WenTan PostgraduateSupervisorBi-QinWang Abstract：ThebenzimidazolescaffoldiSacrucialstructuralmotifforthe ofbioactive inthe development compoundspharmaceutical derivativesare foundincommercialand candidates． widely drugsexperimentaldrug isnot thattheefficientconstructionofbenzimidazolecore Therefore，it surprising becomesof