中药针剂不良反应产生的原因分析及预防2.doc

中药注射液不良反应产生的原因分析及预防 论文指导：庄玉英（句容市食品药品监督管理局综合科、 江苏省药品不良反应监测中心通讯员） 郝德顺（句容市第三人民医院药剂科主任、 主管药师） 　　摘要：目的 针对中药注射液在临床应用中发生不良反应原因进行分析，制定预防措施。方法 通过查阅近几年来有关中药注射液不良反应（ADR）的文献资料，结合临床上ADR报告，总结、归纳中药注射液不良反应的影响因素，并对其产生原因进行分析。结果 引起中药注射液不良反应的原因是多方面、复杂的。主要表现为，药物本身因素、制剂生产过程的质量控制、临床使用环节及个体差异等方面。结论 中药注射液不良反应发生率高，危害大，应引起临床高度重视，必须加强监测和防治工作，提高中药注射液使用安全性及临床用药依从性和治疗效果。 　　【关键词】中药注射液； 不良反应； 原因； 预防措施 　　近年来随着制药工业对中药新剂型研究的飞速发展，中药注射液不断涌现，由于这类制剂克服了传统中成药生物利用度低，起效慢等缺点，已逐渐为临床医生及患者所青睐。随着临床应用日益广泛，使用量的增加，中药注射液不良反应（ADR）及致死病例的报道日益增多，其不安全性也逐渐引起医务工作者的重视。由于中药注射液引起不良反应的原因多方面而复杂。笔者根据文献报道及工作实践对临床应用中药注射液可能发生的ADR原因进行分析、讨论，以便为临床安全使用中药注射液提供参考。 　　1 ADR的定义 根据世界卫生组织（WHO）定义，ADR是指一种有害的和非预期的反应，这种反应是在人类预防、诊断或治疗疾病，或为了改变生理功能而正常使用药物剂量时发生的。（A reaction which is noxious and unintended , and which occurs at doses normally usey in man for the prophylaxis , diagnosis , or theapy of disease , or for zhe modification of physiological functiom.）我国ADR有关定义是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 　　2 中药注射液ADR的成因 　　中药注射液是随着现代科学技术的发展而产生的中药新剂型。由于成分复杂，目前大多数还不能做到提取有效成分的单体配制。未除尽的动植物蛋白、鞣质等杂质极易引起过敏反应，药物本身在生产或贮存中又可能产生新的杂质，临床不合理配伍，配制操作过程中污染等因素都可诱发中药注射液的ADR。因此，引起中药注射液ADR的原因是多方面的，分析如下。 　　2.1 药物方面 　　2.1.1 中药材的质量 中药材的质量受产地、采收季节影响很大，同一药物，因产地不同，生产环境不同，采摘时间不同，存放时间长短等，其药物的有效成分和毒性也不同，直接影响到中药注射液的质量。加上中药材因成分复杂性，很难制订出客观、完整的质量标准。因此，操作人员的技术水平，经验判断等直接影响到药材的质量。各生产厂家加工出来的中药质量也就不同，由于中药材质量控制缺乏保证，直接影响到中药注射液的质量，是导致ADR发生的影响因素。 　　2.1.2 药物稳定性 中药注射液来源于中药材的提取物，大多为复方组成，其成分比较复杂，不如化学药物成分单一。一般来说中药注射液的稳定性较西药差。中药材即使主要成分已明确，但是受研究方法、提取工艺等方面的影响，在有效成分提取的同时，其中的杂质能否除尽是制剂质量的关键。虽然是微量的杂质或不纯成分，存放过程中可能发生质量变化，导致不溶性微粒增加等而引发ADR。值得注意的是中药注射液的ADR与某些西药一样，往往和某一批号有关，提示制剂的生产工艺不稳，质量控制不严及药物稳定性差，是导致产生ADR的一个重要因素。 　　2.1.3 中药注射液生产及质量控制 由于中药注射液的特点，成分复杂，又缺乏统一的质量控制标准。生产厂家在生产过程中为了提高有效成分的溶解度，稳定性等而加入一些稳定剂，助溶剂等，在提取制备工艺中，一些异性蛋白的沉淀及其他杂质是否完全除去，同时中药注射液一般都有颜色，影响到澄明度检查，这些都可引发ADR。例如，中药注射液中普遍含有绿原酸的成分，而绿原酸是一种广泛分布于植物界的次代谢产物，有抗菌和抗病毒等活性。尤其在金银花、茵陈、鱼腥草等清热解毒类中药中含量较高。通常将其作为有效成分的定性或定量指标。已有研究证明，绿原酸具有较强的致敏性。清开灵同时含有绿原酸和动物蛋白。以上药物在临床发生ADR报道率较高。除使用性因素外，也可能与其绿原酸的含量有关。在非清热解毒类注射剂中，虽然绿原酸可能不是活性成分，但在制备工艺中有可能未被除去，如脉络宁、刺五加