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关于靶向治疗，您需要知道的 关键点 肿瘤靶向药物通过干扰肿瘤细胞生长分裂过程中特定的关键分子而实现对肿瘤的治疗。而传统的化疗药物则通过杀灭所有活跃分裂的细胞（包括正常细胞）而达到治疗效果。 目前已经获得FDA批准的靶向药物包括如下几类：干扰细胞生长信号的药物，干扰肿瘤血管形成的药物，促进肿瘤细胞死亡的药物，刺激免疫系统杀伤肿瘤细胞的药物，以及将传统化疗药物靶向运输到肿瘤细胞的特殊系统。 什么是肿瘤靶向治疗？ 肿瘤靶向治疗是通过特异性干扰在肿瘤发生、进展或扩散过程中起关键作用的分子（分子靶点）来达到肿瘤治疗的目的。肿瘤靶向治疗有时被称为分子靶向治疗，精准治疗等。 靶向治疗和传统化疗有如下方面的区别： 靶向治疗特异性针对肿瘤的分子靶点，而大多数标准化疗针对快速分裂的细胞，包括正常细胞和肿瘤细胞。 靶向治疗药物通常经过严格???筛选或设计，可以特异性干扰对应靶点。而大多数标准化疗药物是因为可以杀死细胞而被发展为肿瘤治疗药物。 靶向治疗通常使肿瘤细胞处于静止状态（不分裂），而标准化疗的药物通常是有细胞毒性（杀死细胞，除了肿瘤细胞，也杀灭正常细胞） 靶向药物是目前肿瘤药物研发的重心所在，也是实现精准治疗的基石。精准治疗是未来医学发展的方向，其核心是综合利用患者基因、蛋白等信息，实现个体化预防、诊断和治疗。 目前已经有多种靶向药物被FDA批准用于肿瘤的临床治疗，有更多的靶向药物在临床实验，或临床前实验（动物实验）的过程中。 靶向药物是如何被发现的？? 靶向药物的开发首先依赖于好的靶点的发现。什么是好的靶点？那些对肿瘤细胞生长或存活起关键作用的分子！这就是为什么我们很多研究在探讨肿瘤发生的分子机制，很多研究在进行肿瘤基因组的大规模测序——目的是发现那些关键分子。这也是为什么靶向治疗被认为是很符合逻辑的治疗方式。 发现肿瘤治疗靶点的传统方法是比较肿瘤细胞和正常细胞之间蛋白表达的差异。比如那些只在肿瘤细胞表达，或者在肿瘤细胞表达很高而在正常细胞表达相对低的蛋白就是好的候选靶点。如果这个蛋白还跟肿瘤细胞的生长存活密切相关，那么这个蛋白就很可能就是好的肿瘤治疗靶点了。一个很好的例子是HER2蛋白，HER2蛋白全称为人表皮生长因子受体2，通常在肿瘤细胞表面大量表达，以接受大量表皮生长因子的刺激，使得肿瘤细胞快速生长。针对HER2，目前已经发展了多种靶向药物，包括赫赛汀（? HYPERLINK /Common/PopUps/popDefinition.aspx?id=CDR0000045439version=Patientlanguage=English trastuzumab?(Herceptin?)）。赫赛汀目前被FDA批准用于HER2高表达的乳腺癌和胃癌的治疗。这里需要强调的是，靶向治疗在使用之前一般都需要检测是否有这个靶点，因为如果没有HER2的高表达，即使用了赫赛汀，治疗效果通常也不好。因为那些肿瘤细胞的快速生长可能本身就不需要利用HER2来接收信号，所以干扰HER2蛋白信号通常不会影响细胞生长。HER2蛋白高表达很重要的一个原因是在肿瘤细胞的基因组中HER2基因由原来的两个拷贝变成了多个拷贝（图~，改一改），因此，通过基因检测（必须可以检测基因拷贝数变异的基因检测方法）可以从根本上明确是否适用于赫赛汀的治疗。 左边正常细胞，下面为染色体，红色为HER2基因；右侧为肿瘤细胞，下面染色体红色部分增多表示HER2基因扩增，使得细胞表面HER2蛋白（红色葫芦状）增多。 目前发现潜在的肿瘤治疗靶点的常用方法是通过基因测序发现在肿瘤细胞中是否存在肿瘤突变基因，如果那些突变导致产生的变异蛋白会影响肿瘤细胞的生长分裂，则也可以作为治疗靶点。例如在黑色素瘤中，细胞生长信号相关基因BRAF的突变（BRAF V600E）会使得突变后的BRAF蛋白处于持续活化状态状态，从而使肿瘤细胞不受控制地分裂生长。威罗非尼（Vemurafenib?(Zelboraf?)）可以抑制这种突变的BRAF蛋白，因此被批准用于无法手术或者已经转移的并且带有BRAF突变的黑色素瘤。 在染色体上发生的异常也可能作为靶点，通常这些异常也是仅仅存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的。有时染色体的异常会导致两条不同染色体上的蛋白连接到一起，形成融合蛋白。有的融合蛋白也可以促进肿瘤的发生发展。很著名的就是9号和22号染色体融合（费城染色体），形成的BCR-ABL融合蛋白。这个融合蛋白可以促进肿瘤细胞，尤其是白血病细胞的生长。因此，BCR-ABL的融合蛋白可以作为靶点，而相应的靶向药物伊马替尼（格列卫）则可以有效地抑制肿瘤细胞。 靶向治疗是如何发展起来的？ 一旦一个潜在的靶点被确定，下一步就是寻找药物去干扰其促进细胞生长或存活的方方面面。例如，有的靶向药物是通过降低靶点的活性，有的是通过防止靶点与