间-尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制的分析.pdf

中文 摘 要 间一尼索地平的降压作用及机制研究 摘 要 间一尼索地平(m-Nis))为尼索地平((Nis)的同分异构体，系 河北医科大学药学院有机化学教研室首创合成的一种二氢 毗咤类钙通道阻滞剂。以往实验己经证明，m-Nis的主要作 用是抑制血管平滑肌，能扩张冠状动脉，降低心脏后负荷， 降低心肌耗氧等，可望成为治疗高血压、冠心病、缺血性心 脏病 、动脉粥样硬化的理想药物。为进一步探讨该药对原 发性高血压的治疗作用，本实验观察了其对自发性高血压大 鼠的降压作用，并从整体到细胞水平研究其可能的作用机 制。 一、间一尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用 目的:观察间一尼索地平单次和连续多次给药对清醒自发 性高血压大鼠血压和心率的影响，以确证其降压效应，为临 床用药提供实验依据。 方法:取经筛选合格的14周龄自发性高血压大鼠(SHR) 50只，雌雄各半，随机分为5组，每组 10只，即m-Nis低 剂量组、中剂量组、高剂量组、Nis组和溶剂对照组。给药 前一天，测量各组SHR血压和心率作为药前对照值。m-Nis 低、中、高剂量组每天分别以O.gmg/kg,2.5mg/kg,7.5mg/kg 灌胃一次，Nis组每天以7.5mg/kg灌胃一次，溶剂对照组每 天以等容量 ((0.5mUl00g)溶剂灌胃一次，连续给药14天， 分别于药后1,3,5,7,10及14天时，用RBP-1型大鼠血 压计(尾套法)测量各组SHR在给药24小时后的血压和心率， 中 文 摘 要 于停药后的第2,4天再测量血压和心率，并对上述资料进 行统计学处理，用以评价m-Nis连续给药对SHR的治疗作 用;各组SHR在第一次给药后 1,2,3,4,6,8,12,24 小时测量大鼠血压和心率，用以评价m-Nis单次给药对SHR 的急性降压作用，业于最大降压效应时间点，做m-Nis的剂 量一效应相关性分析。 结果:1m-Nis的急性降压作用:给予m-Nis0.8mg/kg, 2.5mg/kg和 7.5mg/kg后 1小时即有明显的降压效应 (P0.01)，至2小时达到峰值，且具有显著剂量依赖关系 (r=0.8541,p0.01);0.8mg/kg剂量组的降压作用可持续12小 时(p0.05),24小时后血压可恢复至治疗前水平(p0.05); 而2.5mg/kg,7.5mg崛 剂量组的降压作用则可持续24小时 (P0.05);Nis7.5mg/kg组用药1小时血压即迅速下降达 峰值 (p0.001)，并持续12小时，至24小时可恢复治疗前 水平 (p0.05).m-Nis和Nis7.5mg/kg于用药后1-2小时 期间可显著加快心率(p0.05)，而。Nis0.8mg/kg和2.5mg/kg 则对心率无明显影响(p0.05);溶剂对照组大鼠在实验期间 的血压及心率均无明显变化 (P0.05). 2m-Nis多次给药的降压作用:各给药组连续灌胃给药 后，血压均逐渐下降，m-Nis0.8mg/kg组连续服药7日后血 压明显降低 (p0.05),m-Nis2.5mg/kg组、7.5mg/kg组和 Nis7.5mg/kg组灌胃给药后第3日血压即显著降低(p0.01), 均 10日时达高峰，以后血压保持较低水平，直至停药4日 后血压才恢复至用药前水平(P0.05);但实验期间各用药组 SHR的心率无显著性变化 ((p0.05)。而溶剂对照组实验期间 血压、心率均无明显变化 (p0.05). .，州 ‘‘ ‘. ‘‘. ‘‘.‘...，.州 ‘曰‘...口阳.叫..- 一 .脚..，护.州呻.，种 2 中 文 摘 要 结论:单次和连续给予间一尼索地平对SHR均有明显的 降压效应，且起效较快，维持时间长，但对心率无不良影响。 关键词:间一尼索地平;自发性高血压大鼠;血压:心率; 尼索地平 二、间一尼索地平对SHR血流动力学及心脏重构的影响 目的:观察间一尼索地平口服给药对SHR血流动力学及 心脏组织学结构的影响。 方法:取经筛选合格的SHR40只，雌雄各半，随机分