解毒化瘀扶正中药对溃疡性结肠炎大鼠体内三种炎症介质的影响.pdf

中文 摘 要 解毒化旗扶正中药对溃疡性结肠炎大鼠 体内三种炎症介质的影响 摘 要 目的:溃疡性结肠炎 (Ulcerativecolitis,UC)是一 种原因未明的炎症性肠病，是以结肠和直肠粘膜慢性炎症和 溃疡形成为病理特点的消化道疑难病。现代医学认为UC发 病与遗传、环境、精神、免疫、感染等因素有直接或间接的 关系，目前多趋向于免疫紊乱和炎症介质损伤等发病学说。 研究表明:UC与免疫机能异常和炎症介质生成增多有密切关 系，阻断或抑制免疫反应及特异受体作用，减少炎症介质生 成，均可使病情缓解。西医治疗药物主要有氨基水杨酸类、 皮质类固醇、免疫抑制剂、抗生素等。这些药物虽可使病情 缓解，但副作用大，停药后复发率高，因而限制了其临床应 用。祖国医学认为溃疡性结肠炎的病机是以脾肾亏虚为本， 气滞、血}P.湿热为标。本病表现为整体多虚，局部多实; 缓解期多虚，发作期多实。治疗中多虚实并调，整体与局部 兼顾。本人导师焦君良教授根据长期临床实践及中医理论研 究，创立了从 “内痈 “论治的学说，研制了中药制剂溃结康 胶囊，具有解毒化癖扶正的作用，临床治疗UC疗效肯定， 且无明显的毒副作用。己有大量研究证明免疫异常对UC发 病的影响，但炎症介质在UC发病中的复杂机理尚不十分清 楚，而且研究关于中医药治疗UC对炎症介质影响的报道更 属少数。本实验旨在用解毒化疲扶正中药溃结康胶囊治疗 UC，结合现代药理及生化，研究溃结康对前列腺素 Ez 中文 摘 要 (ProstaglandinEl,PGE2)、血小板活化因子 (Platelet activatingfactor,PAF)及一氧化氮(Nitrogenmonoxide, NO)等炎症介质的影响，探讨其治疗UC的作用机理，并从微 观角度分析溃疡性结肠炎的发病机理。 方法:健康Wistar雄性大鼠50只，休重180-220克， 随机分为四组:正常对照组11只，模型对照组15只，柳氮 磺胺毗吮(Salicylazosulfa-Pyridine,SASP)组 12只，溃结 康组 12只。以2,4一二硝基氯苯 (2,4-Dinitrochloro- benzene,DNCB)法造模。具体方法如下:10%Na2S颈背部脱 毛后，每天给予2%的2,4一二硝基氯苯丙酮液滴背1次，每 次每鼠5滴，连用 18天致敏。停 1天后，每天向肛内6cm 处的结肠肠腔灌注 0.1%的2,4一二硝基氯苯乙醇(50%)液，每 次每鼠0.35m1，连用4天。确定造模成功后，继续实验。于 造模后第3天开始按体重灌胃给药。溃结康组按1.5g/kg/d 给药;SASP组按0.3g/kg/d给药;正常对照组及模型对照组 均按体重给予相应剂量的生理盐水。各组均为每日一次。给 药期间自由进食、饮水。灌胃治疗20天后称体重，乙醚麻 醉，各组动物剖腹找到下腔静脉，取血6m1，按前列腺素Ez (PGE2)及血小板活化因子 (PAF)取材要求处理血标本。取 血完毕后立即自肛门向上分离结肠，取直肠至阑尾的全部结 肠段，测量各组大鼠全结肠长度，将结肠展开，用10倍放大 镜观察结肠粘膜损伤程度，并于病灶部位取0.5cm结肠，10% 甲醛固定，常规石蜡包埋切片，HE染色。留取其余结肠检测 结肠组织一氧化氮 (NO)的含量。 结果:模型对照组血清PGE2,PAF的含量及结肠组织NO 的含量均明显高于正常对照组 (PO.001)。模型对照组血清 一，，， ‘，，，， ‘，，，，，， 2 中 文 摘 要 PGE，的含量及结肠组织NO的含量明显高于溃结康组及SASP 组 (PO.01);模型对照组血清PAF的含量明显高于溃结康 组 (P0.01)，模型对照组血清PAF的含量高于SASP组P ( (0.05)。实验前各组大鼠体重经统计学处理无显著差异，实 验结束时测体重，模型对照组大鼠体重明显低于正常对照组 (P0.001)，模型对照组大鼠体重明显低于溃结康组 ((P O.01)，模型对照组与SASP组相比，体重变化无显著差异 (PA05),SASP组大鼠