门脉高压症大鼠经历无肝期后肺损伤分析.pdf

中文 摘 要 门脉高压症大鼠经历无肝期后肺损伤的研究 摘 要 目的:随着手术技巧的提高，UW液的临床应用及各种 新型免疫抑制药物的问世，肝移植已逐渐成为治疗终末期肝 病的有效手段;但由于受体全身情况差、手术及围手术期处 理复杂、术后并发症较多，其中肺功能不全甚至呼吸衰竭是 术后早期较危险的并发症，常引起全身多脏器功能衰竭的连 锁反应。我国肝移植对象多为成人终末期肝炎后肝硬化，具 有门脉高压症，门体间有较多侧支循环。基于以__上特点手术 操作相对简单、花费少的经典非转流原位肝移植术成为我国 肝移植的主流术式。目前研究认为:该术式术中经历无肝期 后肺的缺血一再灌注损伤是围手术期呼吸系统并发症发生的 重要诱因。本实验首先建立门脉高压症大鼠模型，而后同时 阻断大鼠第一肝门和下腔静脉，60分钟后开放复流，旨在模 拟术中受体经历无肝期的过程，于再灌注后不同时间点采集 血液及组织标本进行相关检测，以了解缺血一再灌注对肺组织 的损伤情况及演变规律，探讨其发生发展规律，更好地指导 临床经典非转流原位肝移植术后呼吸系统并发症的预防及 治疗，降低受体围手术期死亡率。 方法:选取健康雄性Wistar大鼠135只，体重250-3008, 随机选取15只作为正常对照组 (NC)，其余120只大鼠一期 手术部分结扎、缩窄门静脉并植入 “标志环”，3周后形成门 脉高压症模型大鼠，从中随机选取 巧 只作为门脉高压症对 照组 (PHTC)oNC组和PHTC组分别行门静脉测压和造影， I 中文 摘 要 观察门脉高压和门体间侧支循环形成情况，测量食管下段粘 膜下静脉面积，定量分析食管下段静脉曲张情况。其余105只 大鼠行二期手术，开腹后首先寻找并去除 “标志环”使门静 脉复张，而后同时阻断第一肝门和肝后下腔静脉，60分钟后 再开放，随机分为7组，分别于再灌注后。时(ROh),6小时 (R6h),12小时(R12h),24小时(R24h),48小时(R48h),72 小时(R72h),7天(R7d)时采集标本，取动脉血检测Pa02, 取静脉血检测AST,ALT,TBil，取肝脏、肺、食管下段组 织行病理形态学检查 (光镜及透射电镜)，取新鲜肺组织测 定干/湿质量比及髓过氧化物酶 (MPO)活性。结果采用 SPSS11.0软件进行统计学分析。 结果:一期手术后3周可成功制成门脉高压症模型大鼠， 开腹后可见:门静脉直径较正常大鼠明显增宽，内脏血管曲张 淤血明显，肝脏颜色质地正常，腹腔内少量腹水;PHTC组 自由门静脉压力(FPP)为15.6士3.1mmHg，较NC组FPP7.7 士1.7mmHg明显升高 (P0.05)。门静脉造影显示:PHTC 组大鼠肝脏显影缓慢，门静脉主干近分叉处可见狭窄及伴行 的 “标志环”，门静脉系统血管迂曲扩张，食管下段及胃底 大量曲张的静脉，可见门体间开放的侧支，如奇静脉、左肾 上腺静脉、提前显影的上腔静脉和下腔静脉;NC组大鼠门 静脉系统血管走行自然，门体间未见交通支。食管下段组织 横截面病理切片图像分析显示 PHTC组单位静脉面积 33.582士6.425um2，较NC组单位静脉面积5.620土1.301um2 明显升高 (P0.05)。二期手术去除 “标志环”后，门静脉完 全复张，内脏血管曲张稍减轻，门静脉造影可见食管下段及 胃底曲张的侧支扩张减轻，门静脉缩窄部分完全复张。门脉 2 中 文 摘 要 高压症模型大鼠均可耐受二期手术中同时阻断第一肝门和 肝后下腔静脉 60分钟，阻断前、阻断中、阻断后平均动脉 压分别为 92.0士5.2mmHg.56.312.8mmHg,70.6士 4.2mmHg。二期手术后不同时间取标本显示:血清AST,ALT 逐渐升高，以R12h组、R24h组最高，24h后逐渐下降，至 7天基本恢复正常，而各组TBiL无明显变化;动脉血气分析 Pa02变化不明显，仅在R12h组、R24h组稍降低，与NC 组相比无显著性差异;肺组织干/湿质量比逐渐降低，以Rl2h 组、R24h组达最低，24h后逐渐升高至7天基本恢复正常; 肺组织MPO活性以R12h组、R24h组最高，明显高于与 NC组、PHT