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* * A HDAC1-binding domain within FATS bridges p21 turnover to radiation-induced tumorigenesis 李 政 天津医科大学附属肿瘤医院 FATS ：位于DNA损伤高敏位点的抑癌基因 Acknowledgements Wei-Wen Cai Baylor College of Medicine， USA 微阵列芯片和基因组学 Allan Balmain Cancer Research Institute， UCSF Jian-Hua Mao Thomas Liehr Institute for Human Genetics and Anthropology, Jena, Germany 分子遗传学 建立p53+/- 小鼠肿瘤模型 USA 细胞遗传学 荧光原位杂交（FISH） Karen H. Lu University of Texas MD Anderson Cancer Center，USA Qian Zhang Anja Weise Kristin Mrasek Kexin Chen Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, China 肿瘤流行病学 乳腺癌风险预测 肿瘤学基础和临床 动物实验 Lab staff Tianjin Medical University Jun Zhang Cancer Institute and Hospital, China Xifeng Zhang Li Qiu Xueyu Fan 分子肿瘤学 细胞信号传导机制 蛋白质相互作用 肿瘤是目前导致人类死亡的主要原因之一，提高肿瘤的早期诊断水平 对改善患者预后，提高患者生存率尤为重要。 发掘新的肿瘤标志物 肿瘤的发生、发展机制研究 肿瘤基因组学研究 癌症风险预测，促进 肿瘤的早期发现。 用于肿瘤分子分型， 优化放疗、化疗方案。 癌症个体化治疗的基础 Hanahan D and Weinberg RA, Cell (2000) The Hallmarks of Cancer 肿瘤细胞的共性 Negrini S et al. Nature Rev. Mol. Cell Biol. (2010) 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 癌症的本质是基因组不稳定性 （genomic instability） 细胞周期节点 调控异常 DNA损伤后 DNA修复机制异常 基因组不稳定性, Tumorigenesis Genomic instability Genomic instability * * Mutations in DNA repair genes DNA损伤和 DNA复制异常 * 癌症的发生与DNA损伤密切相关 Nature Rev. Cancer (2003) The high frequency of mutations targeting Tp53 cannot be ignored when considering the hallmarks of cancer. p53 - p21通路对DNA损伤后G1-S 和G2-M节点的维持不可或缺 Requirement for p53 and p21 to sustain G2 arrest after DNA damage Bunz F et al. Science 1998 p53 p21 Cell cycle arrest Tumorigenesis Low / constitutive Stress Low / constitutive High / acute Nature Rev. Mol. Cell Biol. (2007) The regulation of p21 transcription Exp. Cell Res. (1999) p21 derugulation in cancer Post-transcriptiona