超分子化学药物探究.pdf

中国科学 B 辑 :化学 2009 年 第 39 卷 第 3 期: 208 ~ 252 SCIENCE IN CHINA PRESS 超分子化学药物研究 ①* ① ② ① ① 周成合 , 张飞飞 , 甘淋玲 , 张奕奕 , 耿蓉霞 ① 西南大学化学化工学院, 重庆 400715; ② 西南大学药学院, 重庆 400715 * 通讯作者, E-mail: zhouch@ 收稿日期：2008-12-08; 接受日期：2008-12-28 摘要 超分子药物化学是超分子化学在药学领域的新发展. 该领域研究活跃, 发 关键词 展迅速, 是一个充满活力的新兴交叉学科领域, 并正在逐渐变成一个相对独立的研 超分子化学 究领域. 迄今已有许多两个或两个以上分子通过非共价键力形成的超分子化学药物 环糊精 应用于临床. 超分子化学药物可具有良好的安全性、低毒性、不良反应少、高生物 卟啉 抗癌 利用度、药物靶向性强、多药耐药性小、生物相容性好、高疗效以及其开发成本低、 抗炎 周期短、成功可能性大等诸多优点而备受关注, 显示出超分子化学药物具有很大的 抗菌 发展潜力. 本文首次给出了超分子药物的定义. 结合自己的工作, 参考国内外文献 抗结核 综述了超分子化学药物在抗肿瘤、抗炎镇痛、抗疟、抗菌、抗真菌、抗结核、抗病 抗病毒 毒、抗癫痫、作为心血管和磁共振成像药物等医药领域的研究与开发状况, 并展望 抗疟 其发展趋势与应用前景. 磁共振成像药物 超分子药物 超分子化学的诞生使化学的发展进入了革命性 化合物 PtCl2 分子与 2 个 NH3 分子通过配位键形成的 的新时代[1,2], 其发展十分迅速. 无数的研究工作致 无机金属络合物, 该络合物是由 3 个分子通过非共价 力于该领域, 并取得了众多优秀的成果[2~13]. 超分子 键(这里人们一般认为是配位键)形成的集合体, 故顺 (supermolecule 或 supramolecule)一般是指两个或两个 铂则可称为无机(物)超分子. 由有机化合物与有机化 以上分子通过非共价键力形成的集合体. 依据超分 合物形成的络合物(集合体)可称为有机物超分子或有 子的概念, 在一定程度上可将无机络合物和有机络 机超分子. 如 1 个 β-环糊精有机分子与 1 个抗癌药阿 合物统归为“超分子”. 络合物或称复合物, 其英文单 霉素(doxorubicin)有机分子在水溶液中形成主-客体 词常使用“complex”. 无论是无机络合物还是有机络 1 ︰1 的络合物, 一般认为阿霉素进入大环化合物环糊 合物, 一般认为主要是通过非共价键作用力形成的 精的空腔, 因而有的称之为(有机)包结络合物, 该络 集合体. 无机(金属)络合物常常主要是通过配位键等 合物是由 1 分子 β-环糊精和 1 分子阿霉素主要通过疏 作用力形成的集合体, 而有机络合物大多主要是通 水相