李若瑜-抗真菌药物特性和其应用.pdf

专家简介：李若瑜教授 李若瑜，北京大学第一医院皮肤性病科主任、 北京大学皮肤病性病防治中心副主任、北京大 学真菌和真菌病研究中心副主任； 中国微生物学会常务理事 真菌专业委员会主任委员 中国菌物学会副理事长 医学真菌专业委员会主任委员 亚太地区医学真菌学会理事 北京医师协会皮肤科分会副主委 Mycopathologia、 《中华医学杂志》、 《中 华检验医学杂志》、 《北京大学学报》(医学版) 等十种杂志的编委； 从事皮肤病性病及医学真菌学的教学工作二 十余年。 参加本科生、研究生、进修医讲课。指导了 30余名研究生。举办真菌学习班十余期。 抗真菌药物特性及其应用 抗菌药物临床应用管理培训讲义 2011-7-13 主要内容 • 抗真菌药物特性简介 • 抗真菌治疗策略 • 侵袭性真菌感染治疗药物筛选原则 系统性抗真菌药物分类 多烯类 两性霉素Ｂ及其脂质基制剂、制霉菌素、灰黄霉素等 吡咯类 克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑 氟胞嘧啶 5-氟胞嘧啶 烯丙胺类 萘替芬、特比萘芬、布特萘芬 棘白菌素类（β -1,3-葡聚糖合成酶抑制剂） 卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、安尼芬净 (anidulafungin) 抗真菌药物作用位点 乙酰-Co-A 核酸合成 5-氟胞嘧啶 角鲨烯 三唑类 ß (1,3)-D-葡 羊毛甾醇 K+ 聚糖合成 两性霉素B 棘白菌素类 麦角固醇 两性霉素B （1） • 作用机制：通过与真菌细胞膜上的麦角固醇 结合，形成细胞膜通道，导致细胞内重要物 质渗漏，真菌死亡。 • 体外抗菌活性：广谱抗菌活性，对念珠菌、 隐球菌、多数曲霉、双相真菌等均有较强的 抑制作用。对于部分接合菌和镰刀菌也有一 定效果。对皮肤癣菌效果不明。 两性霉素B （2 ） • 药代动力学：半衰期长(24h)，可每日单次给 药，蛋白结合率90%，血药浓度相对较低，不 进入脑脊液。 • 不良反应：毒副作用显著：即刻反应（发热、 静脉炎）及肝、肾、血液、心脏毒性及低钾等。 严重肝病患者禁用。 • 临床应用：敏感真菌的深部感染：如侵袭性曲 霉病、念珠菌血症、隐球菌脑膜炎、毛霉病等。 • 耐药趋势：土曲霉、赛多孢霉天然耐药。