奎宁及其衍生物化合成手性α-氨基膦酸酯的实验和理论研究.pdf

贵州大学2008届硕上研究生论文 摘要 口．氨基膦酸酯作为天然氨基酸的类似物，具有抗肿瘤、抗植物病毒、植物生长调 节、除草、杀菌、抑制酶活性、抗氧化及防辐射、破坏生物细胞膜等广泛的生物活性 而受到很多科学家的关注。通常合成的口．氨基膦酸酯都是以外消旋体形式存在的，而 其生物活性与它的绝对构型有密切关系，所以研究这类化合物的不对称合成具有非常 重要的意义。 为了研究简单有效合成手性口．氨基膦酸酯的合成方法，本课题首先选择以本中心 苯基)甲基膦酸酯(“病毒星”)为目标化合物，以奎宁为手性催化剂，通过改变温度、 溶剂和催化剂用量等反应条件，筛选出了此反应的最佳反应条件(反应温度：20*(2； 反应溶剂：二甲苯；催化剂用量：20m01％；加入一定量的4A分子筛)。在最佳反应 条件下得到的目标产物“病毒星ee值最高达41％。同时，我们对奎宁催化剂进行 了一系列衍生，得到相应的酯化、醚化、甲氧基还原化等系列衍生物催化剂，并分别 对它们进行了结构表征及催化活性测试，结果发现当奎宁的9．羟基被酯化或醚化后的 衍生物在相同条件下不能催化此反应，而当奎宁的6’．甲氧基被还原后的衍生物在相 同条件下得到了主要异构体构型完全相反的目标产物，ee值为．32％。当改变反应底 物亚磷酸酯时，得到的相应产物ee值均不高，而当用不含杂原子的简单亚胺或异嗯 唑亚胺与亚磷酸乙酯反应时，反应不进行，这可能与底物亚胺结构中所含杂原子有关。 最后，我们进行了相关的理论研究工作，通过理论计算我们发现可能是由于含苯并噻 唑的亚胺在反应中经历的生成不同构型产物的过渡态的能量差别较小，因此反应的对 映选择性低。 ‘ 关键词： 口．氨基膦酸酯；不对称合成；奎宁；奎宁衍生物；构型 图书分类号：0621．3+4 贵州大学2008届硕：I：研究生论文 Abstract ofnaturalamino an classof acids，are 口一Aminophosphonates，analogues important active havebeenshowntobeeffectiveas biologicallycompounds．They enzymeinhibitors， andanti-tumor herbicides，fungicides，plantgrowthregulators，antibioticsagents．Their havebeenafocusofconsiderableattentionin aswell chemistry syntheses syntheticorganic asinmedicinal isakindchiral chemistry．In of compounds addition，a-Aminophosphonate and withracemicforms．The of usuallysynthesized biologicalactivitycompounds ontheirabsolute it’S incorporatingthe口一Aminophosphonatesdepend