奥美拉唑多晶型究及光学纯的n-乙基-2-氨甲基四氢吡咯拆分制备研究.pdf

奥美拉唑多晶型研究及光学纯 N一乙基-2-氨甲基四氢吡咯的拆分制备研究 摘要 药物多晶型之间的理化性质具有很大的差异，主要表现在熔点、溶解度及溶 出速率、稳定性、有效性等方面。近来，有关药物多晶型方面的研究，吸引了人 们很大的关注。奥美拉唑是一类高效的质子泵抑制剂(W／K+．ATPase)，最近研 究表明，奥美拉唑存在多晶型现象。 本文作者通过一系列的筛选性实验，制备得到了奥美拉唑的四种晶型A、B、 C及D。其中晶型A、B、c与文献报道的相关晶型一致，晶型D是一种新的晶 型，文献中未见报道。并且，通过组合X．射线粉末衍射分析、红外光谱分析及 热分析方法(TGA、DSC)表征了这四种晶型和原料晶型组成，分析结果显示， 这四种晶型的结构差异不大。通过热分析比较四种晶型的熔点，可以大致推断出 这四种晶型热力学稳定性方面的差异。 + 另外，本文作者以L-DTTA为拆分剂，成功在同一拆分体系中高效地拆分制 备了光学纯的N一乙基一2一氨甲基四氢吡咯3的两个对映异构体，既可以获得高的 光学纯度(大于98％e．e．)，又有好的收率(总收率高达76％)：首次制备得到了 光学纯的(S)-N-乙基一2．氨甲基四氢吡咯的盐酸盐，收率达77．8％，光学纯度达 99．7％e…e不仅简化了分离纯化过程，而且使得产物便于保存使用。 在甲醇一水溶剂中得到了L．DTTA·(s)．3的P盐的单晶，并通过单晶结构解 析以及利用热分析方法分析甲醇溶剂中的L．DTTA·(R)．3的P盐和甲醇一水溶剂 中的L—DTTA·(s)一3的P盐，解释了为什么通过改变不同的溶剂体系，可以得到 构型相反的非对映体盐的原因。 ． 关键词：药物多晶型， 奥美拉唑， 拆分，N．乙基．2．氨甲基四氢吡咯 of Formsof Polymorphic Studies of Pure Resolution by N-ethyl--2·—aminom奄thylpyrrolidine Optical Qiu Chemistry) ttuangYa(Organic ProfessorZhu JinGen by Jin＆Deng Supervised ^ Abstract of of differences pharmaceuticpolymorphie Many physico-chemical Properties as of include such forms，which ruelfing manyaspects point，solubiHty,rate in andSO interestrecenct on，attracted year． dissolution，stability