《国家药品标准物质研制技术要求2016.11.2》.pdf

国家药品标准物质研制技术要求 本技术要求用于指导国家药品标准物质的研究和制备。 国家药品标准物质系指供国家法定药品标准中药品的 物理、化学和生物学等测试用，具有确定的特性或量值，用 于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或鉴别用的物 质。 国家药品标准物质应具备稳定性、均匀性和准确性。 根据其类别 ，国家药品标准物质分为标准品、对照品、 对照提取物、对照药材和参考品。对于不同类别的标准物质， 其制备、标定和贮藏等均有不同的技术要求。 一、基本要求 药品标准物质的特性应具有稳定性、均匀性和准确性。 稳定性是指标准物质在规定的时间间隔和环境条件下，其特 性量值保持在规定范围内的能力 ；均匀性是指标准物质的一 种或几种特性具有相同组分或相同结构的状态；准确性是指 标准物质具有准确计量的或严格定义的标准值（也称保证值 或鉴定值），当用计量方法确定标准值时，标准值是被鉴定 特性量之真值的最佳估计，标准值与真值的偏差不超过计量 1 不确定度。 除了符合上述基本要求外，标准物质还应符合以下要 求： （1 ）可获得性：应有生产企业或研制机构能可持续提 供原（材）料 ；（2 ）适用性: 应与相应国家药品标准的使用 要求相一致。 二、国家药品标准物质的分级与分类 国家药品标准物质共分为两级： 一级国家药品标准物质：具有很好的质量特性，其特性 量值采用定义法或其他精准、可靠的方法进行计量。 二级国家药品标准物质：具有良好的质量特性，其特性 量值采用准确、可靠的方法或直接与一级标准物质相比较的 方法进行计量。 国家药品标准物质共分为五类： 标准品，系指含有单一成分或混合组分，用于生物检定、 抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准 物质。其生物学活性以国际单位（IU ）、单位（U ）或以重量 单位（g ，mg ，μg）表示。 2 对照品，系指含有单一成分、组合成分或混合组分，用 于化学药品、抗生素、部分生化药品、药用辅料、中药材（含 饮片）、提取物、中成药、生物制品（理化测定）等检验及 仪器校准用的国家药品标准物质。 对照提取物，系指经提取制备，含有多种主要有效成分 或指标性成分，用于药材（含饮片）、提取物、中成药等鉴 别或含量测定用的国家药品标准物质。 对照药材，系指中药材粉末 ，用于药材（含饮片）、提 取物、中成药等鉴别用的国家药品标准物质。 参考品，系指用于微生物（或其产物）的定性鉴定或疾 病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定 量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗 滴度或类毒素絮状单位测定的国家药品标准物质，其效价以 特定活性单位表示。 三、国家药品标准物质的研制 (一) 标准品 1、品种的确定 3 根据国家药品标准修订和颁布提出的使用要求(品种、用 途) ，确定需要制备的新品种，或一个批号分发完成后须更换 批次制备的品种。 但对于新建立的生物标准品品种的确定应遵循WHO 建 立生物标准物质的三个条件： 1 ）具有明显的医学价值和发展前途的新品种，并已有 生产单位生产，其效价和安全性的评价必须用生物测定方法 或理化测定方法。 2 ）在生物试验或诊断试验中所用的对照品，必须通过 标准物质校正。 3 ）在医学研究和临床诊断中，需用生物测定方法表示 被测物的质或量，且这些数据需要相互比较。 2、候选标准品的制备工艺 候选生物标准品的来源各不相同，包括合格的疫苗、人 的血液、尿液等生物材料、基因工程产品及实验室培养物等。 生物标准品的制备一般要经过分装、冻干及熔封等工艺 ，经 质量检定合格后，精确分装，精密度应在±1%以内。需要干 燥保存的标准品应在分装后立即冻干和熔封。除另有规定 外，冻干的标准品水分含量应不高于3.0 ％。标准品的分装、 4 冻干和熔封过程，应保证对各安瓿间效价和稳定性的一致性 不产