不同胰岛素促泌剂对2型糖尿病患者死亡率和心血管风险的影响.pdfVIP

2 2 不同胰岛素促泌剂对22 型糖尿病患者死亡率和心血管风险的影响 —— 一项全国性研究 1942 年，法国学者扬布恩(Janbon)发现磺脲类药物具有降糖作用，之后人工合成的第 一代磺脲类促泌剂虽然降糖作用强，但由于副作用大，现已极少使用。1966 年，第二代磺 脲类促泌剂研制成功并使用至今，但其刺激的胰岛素早相分泌不符合生理需要，仍存在低血 糖和体重增加等问题。 1976 年，格博(GmbH)博士为克服磺脲类促泌剂的不足，开始着手研究理想的非磺脲类 胰岛素促泌剂。他发现氯茴苯酸可通过与磺酰脲受体1(SUR1)结合阻断ATP 依赖的钾离子 (KATP)通道而快速刺激胰岛素分泌。受此启发，众多学者进行了大量尝试，先后合成1000 多种衍生物。目前已被美国糖尿病学会(ADA)、欧洲糖尿病研究学会(EASD)和美国内分泌 学会/美国临床内分泌医师学会(ACE/AACE)认定为2型糖尿病治疗的一线常用药物。 2011 年4月欧洲心脏学杂志，发表一篇《评价不同胰岛素促泌剂对死亡和心血管风向 影响的评估》文章，通过纳入1997 年-2006 年间107806 例起始胰岛素促泌剂或二甲双胍 单药治疗的丹麦T2DM 患者(年龄＞20 岁，没有使用过胰岛素单药和合并治疗)，其中9607 例患者既往存在心肌梗死史。随访时间3.3 年，以3 个月为一个区间，收集不同胰岛素促泌 剂或二甲双胍的处方，如果某区间无处方量，则以之前最多3个处方量的区间作为参考。 该研究终点为糖尿病的发病及心血管疾病的发病率和死亡率。研究者预期，比较不同胰岛素 促泌剂单药对T2DM 患者全因死亡的影响，比较不同胰岛素促泌剂单药对T2DM 患者心血 管死亡的影响，比较不同胰岛素促泌剂单药对T2DM 患者卒中、心肌梗死和心血管死亡复 合终点的影响。将全因死亡、心血管死亡以及心肌梗死、卒中和心血管死亡复合终点等作为 评价指标。采用Cox 相对风险回归法对数据进行分析，以二甲双胍为对照，比较不同胰岛 素促泌剂对死亡和心血管风险的影响。在结果分析时，依据有或者无心肌梗死病史患者的结 果存在显著性差异(P0.01)，将患者分为既往有心肌梗死病史的患者组和既往无心肌梗死病 史的患者组，其中将有心肌梗死病史定义为在入组前19 年内因心肌梗死住院。由于肾衰竭 和心脏衰竭的患者更倾向于使用胰岛素促泌剂，为了避免该因素的影响，给出了各降糖药物 使用总人数的结果。患者的人口统计学特征和基线特征见表1. 通过表2、表3、表4、表5 的研究结果表明：格列齐特与瑞格列奈对死亡风险的影响 没有显著性差异(P=0.4-0.5)；格列齐特与其他磺脲类胰岛素促泌剂(格列美脲、格列本脲、 格列吡嗪、甲苯磺丁脲)相比，显著降低死亡风险(P＜0.001)。胰岛素促泌剂中只有格列齐 特和瑞格列奈与二甲双胍相比不显著增加有或没有心肌梗死病史T2DM患者的全因死亡风 险，仅格列齐特显示出与二甲双胍相比减少有心肌梗死病史的T2DM 患者全因死亡的风险 趋势。胰岛素促泌剂中只有格列齐特、格列本脲和瑞格列奈不显著增加低心血管风险患者 的心血管死亡风险，仅格列齐特显示出与二甲双胍相比减少高心血管风险患者心血管死亡 风险的趋势。胰岛素促泌剂中只有格列齐特和瑞格列奈不显著增加无论高或低心血管风险 患者的复合终点风险。仅格列齐特显示出降低高心血管风险患者心肌梗死、卒中和心血管 死亡复合终点风险的趋势。 表2. 表3. 表4. 表5. 综上结果阐明其研究结论：不同胰岛素促泌剂单药治疗对T2DM 患者死亡和心血管风 险的影响不同，以二甲双胍为参照，仅格列齐特和瑞格列奈单药治疗不增加T2DM 患者死 亡和心血管风险。不同胰岛素促泌剂单药治疗2 型糖尿病患者，格列齐特和瑞格列奈对其死 亡和心血管风险的影响低于格列美脲、格列本脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲。