临床试验中多个终点变量同时评价的多元logistic模型.pdfVIP

生营里生箕盐2QQ2芏§旦箍21鲞星≥魈 于 浩1 丁 红1 赵杨1 苏炳华2 丁德云3陈 峰1 【提要】 目的研究临床试验中多个终点变量的同时分析。方法采用多元logistic回归模型，通过对原始资料的 型，对试验组和对照组的疗效，以及患者的年龄，性别，观察指标的基线值，中心效应等协变量进行分析。结果多终点的 多元logistic回归模型既可以对单个结果变量进行分析，还可以对多个结果变量进行同时分析，并在扣除组间差异、协变量 的影响后，估计两个结果变量之间的相关性。当受试者的多个结果有部分缺失时，该估计方法仍然是有效的。结论 多 元logistic回归模型可以对多个终点变量进行同时分析。 【关键词】 主要终点变量多元二分类变量多元logistic模型多水平模型 医学研究中当主要终点变量(primaryendp·oint)为 表2新药临床试验资料数据库变量编码 二分类(dichotomous)变量时，常用多重logistic回归模 型(multipleregressionmodel)对试验组和对照 logistic 组的效应进行评价，同时可以控制协变量(covariates) 对结果的影响，例如：患者的年龄，性别，观察指标的基 线值(baseline)。中心效应等【1，2】。 临床试验中的主要终点变量有时会多于1个，目 前的分析思路是分别对各终点变量进行分析。这种做 法忽略了结果之间的相互联系。本文介绍多元多重 rood． logistic回归模型(multivariatelogisticregression 增分率定义为： e1)对多个终点变量进行同时分析。 资料来源 100％，系指疗后评分的增加相当于最大可能增加的百 分数。以疗后第3周的观察结果为终点疗效。 表1资料是我国某一类新药对急性脑梗死疗效的 临床疗效的定义如下： 多中心、随机、双盲、2：1、伴有基础治疗的安慰剂平行 对照Ⅱ期临床试验。治疗的适应征为轻度和中度颈动 ESS评分≥90分；否则为无效。 脉系统首发性完全型血栓性脑梗死，包括半年前有中 风史，但症状已完全缓解者，年龄18～75岁住院病人， ADL评分≥95分；否则为无效。 性别不限，疗程3周。以“欧洲脑卒中评分(ESS)”和 “生活能力评分(ADL)”作为两个有效率指标。分别于 一元logistic模型 疗前、疗后1、2、3周对受试者进行观察。原始资料形 式及编码见表1、2所示。 gistic回归分析，有： 表1新药临床试验原始资料格式 寨鬈组别年龄性别ES撒Si乎分AD脯Li平分薹嚣震嚣撒ADL 6 (1) 6 (2) 其中，Centerj是医院的哑变量(dummy 型【1，3·制。结果见表4。 *基金项目：国家自然科学基金资助项目 1．南京医科大学流行病与卫生统计学系(210029) 2．上海交通大学医学院生物数学教研室(200025) 3．浙江大学附属第二医院(310000)万方数据 ADL疗效，group有统计学意义： ·252·