内源性CO对内皮素促大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及MAPK活性的影响.pdfVIP

生理学报 , 1999 年 6 月 , 51 (2) , 315～320 　315 　 Acta Physiologica Sinica 内源性 CO 对内皮素促大鼠主动脉 平滑肌细胞增殖及 MAPK 活性的影响3 欧和生 　严丽梅 3 3 　符民桂 　王晓红 　庞永政 　苏静怡 　唐朝枢 (北京医科大学第一临床医院心血管研究所 , 北京 100034) ( ) 摘　要 　　血红素加氧酶 heme oxygenase , HO 是血红素分解代谢过程中的限速酶 , 它能使细 ( ) 胞内的血红素降解成胆绿素和一氧化碳 carbon monoxide , CO 。近来资料表明内源性一氧化碳 对生理和病理状态下的血管张力有重要的调节作用。目前尚不清楚内源性 HO/ CO 系统是否参 与平滑肌细胞增殖过程的调节。本实验在体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞模型上 , 用血色素 ( ) ( 加氧酶抑制剂卟啉锌29 zinc protoporphyrin IX , ZnPP29 及酶底物血色素2左旋2赖氨酸盐 heme2L2 lysinate , HLL) 作用于内皮素处理的平滑肌细胞 , 同时观察细胞 HO 活性、CO 产生和释放以及丝 ( ) 裂素活化蛋白激酶 MAPK 活性的变化 , 以探讨细胞内源性 HO/ CO 系统对细胞增殖的调节作 3 用。结果发现 : 内皮素明显刺激细胞的 H2TdR 参入 , 其 MAPK 活性亦明显增加 , 同时伴有 HO 活性上调和 CO 产生释放增加 ; 同时给予 ET21 和 ZnPP29 时 , HO 活性和 CO 的生成释放明显减 3 ( ) ( 少 , 此时 H2TdR 参入和 MAPK 活性比单独 ET21 组分别增加 3118 % P 0101 和 3416 % P 0101) ; 而同时加入 ET21 和 HLL 时 , HO 活性和 CO 生成释放明显增加 , 3 H2TdR 参入和 MAPK 活 性比单独 ET21 组分别减少 2815 % ( P 0101) 和 2314 % ( P 0101) 。结果表明 , ET21 刺激 VSMC 增殖伴有 HO/ CO 的上调; 抑制 HO 活性或阻断 CO 的产生将促进细胞的增殖反应 , 而 HO 活性 的诱导或 CO 产生增加能有效抑制细胞的增殖反应 ; 这些效应可能由 MAPK 信号途径所介导。 关键词 : 血色素加氧酶 ; 一氧化碳 ; 血管平滑肌细胞 ; 丝裂素活化蛋白激酶 学科分类号 : R543 ; R544 ( ) 　　在许多血管增殖性疾病 如高血压、血管成形术后再狭窄和动脉粥样硬化等 中 , 血管 ( ) [1 ] 平滑肌细胞 vascular smooth