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第 6 卷第 4 期 过 程 工 程 学 报 Vol.6 No.4 2006 年 8 月 The Chinese Journal of Process Engineering Aug. 2006 咪喹莫特纳米结构脂质载体的可控制备及表征 1,2 1,2 2 1 2 2 1 周华锋 , 马全红 , 丁 艺 , 夏 强 ， 旷英姿 ， 郝晓帧 ， 顾 宁 (1. 东南大学生物电子学国家重点实验室，江苏省生物材料与器件高技术重点实验室；2. 东南大学化学化工系，江苏 南京 210096) 摘 要：采用高压均质法制备咪喹莫特纳米结构脂质载体(IMQD−NLC) ，分别考察表面活性剂、高压均质操作参数及 药物加入量对 IMQD−NLC 制备的影响，并对其形貌、物相、表面 Zeta 电位及体外释放特性等进行了表征. 结果表明， 选取 S-40 和 Span-20 复配作为表面活性剂，随着 S-40 含量的增大，IMQD−NLC 的平均粒径和 Zeta 电位的绝对值逐 渐减小，而 PI 值呈现增大趋势；高的高压均质循环次数制备的 IMQD−NLC 平均粒径和 PI 值均比较低；药量增大， 粒子平均粒径和 PI 值增大，而 Zeta 电位并没有发生明显变化；平均包封率为 88.3%；IMQD−NLC 呈无定型状态； IMQD−NLC 在 pH 1 的释放介质中呈现先突释后缓释，而在pH 5.5 的释放介质中呈现缓慢释放. 关键词：咪喹莫特；纳米结构脂质载体；缓释 中图分类号：R943.4 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2006)04−0598−05 1 前 言 油酸(上海久意化学试剂有限公司) ，硬脂酸聚烃氧(40) 酯(S-40，南京威尔化工有限公司) ，失水山梨醇月桂酸 固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticle, SLN)是 酯(Span−20 ，北京化学试剂公司)，其他试剂均为分析纯. 一种由固体脂质材料经过高温加工后冷却而制得的一 仪器：N4-PLUS 光子相关光谱仪(Photon Correlation 种新型药物给药系统，但存储过程中出现由于载体材料 Spectroscopy, PCS，美国 Beckman−Coulter 公司), Zeta 结晶或晶型的转变引起的药物泄漏等缺点. 而纳米结构 电位仪(美国Beckman−Coulter 公司), JEM−2000EX 透射 脂质载体(Nanostructured Lipid Carriers, NLC)是在固体 电镜( 日本JEOL 公司) ，XD-3A 型 X 射线分析仪( 日本 脂质纳米粒的基础上发展起来的新一代药物给药系统， Shimadzu 公司) ，GYB60-10S 高压均质机(上海东华高压 采用两种或两种以上的固−液(或固−固)脂质材料经过高 均质机厂)，FA25 型高剪切分散乳化机(上海弗鲁克机电 温加热后冷却而制得[1−5]. 与传统的胶体载药系统相比， 设备有限公司). NLC 不仅具有 SLN 的优良生物相容性、药物释放的可 2.2 实验方法 控性与靶向作用好、生物利用度高等优点，而且避免了