安医大临床医学院细胞生物学复习.ppt

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本文观看结束!!! 祝各位身体健康!万事如意!! 着丝粒包含3个结构域:p195 1、动粒域(kinetochore domain) 2、中心域(central domain) 3、配对域(pairing domain) ▲核仁的功能 p199-200 信号进行转换并启动细胞内信使系统 跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质 经扩散或血循环到达靶细胞 靶细胞表面或内部的受体特异性结合 靶细胞产生生物学效应 信号的解除与细胞反应的终止 第八章 信号转导 细胞表面受体 离子通道受体 G蛋白藕联受体 酶连受体 p278 G蛋白偶联型受体介导的信号转导 每一种G-蛋白偶联受体都有7 个α螺旋的跨膜区,信号分子与受体的细胞外部分结合,并引起受体的细胞内部分激活相邻的G-蛋白。 三聚体GTP结合调节蛋白(trimeric GTP-binding regulatory protein):简称G蛋白,位于质膜内胞浆一侧,由α、β、γ三个亚基组成, α 和βγ二聚体分别通过共价结合锚于膜上,α亚基本身具有GTP酶活性。 G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用,通过自身构象的变化激活效应蛋白,进而实现信号从胞外向胞内的传递。 G蛋白的作用机制: G蛋白α亚基上存在GDP或GTP结合位点,有GTP酶活性,能促进与其结合的GTP分解成GDP。在静息状态下,α亚基与β、γ亚基形成三聚体形式后与GDP结合,此时G蛋白与受体分离,无活性;当配体与受体结合后,受体分子构象改变,与G蛋白α亚基结合的位点暴露,导致受体胞内部分与G蛋白α亚基相互作用, α亚基构象改变,与GTP结合增强,被激活,进而解体。 G蛋白解离后形成的两部分可以沿着细胞膜自由扩散,直接与位于细胞膜下游的效应蛋白作用并使其激活,完成将信号从胞外传递到胞内的过程,G蛋白下游效应蛋白通常是离子通道或与膜结合的酶,如腺苷酸环化酶、磷脂酶C。 PKA是一种由四个亚基构成的寡聚体。其中有两个亚基为催化亚基,另两个亚基为调节亚基。当调节亚基与cAMP结合后发生变构(每一调节亚基可结合两分子cAMP),与催化亚基解聚,从而激活催化亚基。因此,cAMP可以直接调控PKA的活性。 cAMP信号通 路 ?概念:在cAMP信号途径中,细胞外信号与相应受体结合,调节腺苷酸环化酶活性,通过第二信使cAMP 水平的变化,将细胞外信号转变为细胞内信号。这一信号通路的首要效应酶是腺苷酸环化酶。 通过G蛋白耦联受体介导的另一条信号途径是磷脂酰肌醇信号通路,其信号转导是通过效应酶磷脂酶C完成的。 双信使IP3和DAG的合成来自于膜结合的磷脂酰肌醇(PI)。 当配体与受体结合接触后,G蛋白α亚基分解其结合的GTP,生成GDP,其构象改变,与GDP结合能力增强,并与效应蛋白分离,重新与β、γ亚基结合构成三聚体,G蛋白回复到静息状态。 酶连接受体介导的信号转导 Five classes of enzyme-linked receptors have thus far been identified: Receptor tyrosine kinase RTK /受体酪氨酸激酶 Receptor serine/threonine kinase/受体丝氨酸/苏氨酸激酶 Receptor-like tyrosine phosphatases/受体酪氨酸磷酸酯酶 Receptor guanylyl cyclases/受体鸟苷酸环化酶 Tyrosine-kinase-associated receptor/酪氨酸蛋白激酶联系的受体 配体结合所诱导的RTKs的二聚化与自磷酸化: 配体与受体结合并引发构象变化,导致受体二聚化形成同源或异源二聚体; 当受体二聚化后,激活受体的酪氨酸激酶活性,进而在二聚体内彼此交叉磷酸化受体胞内肽段的一个或多个酪氨酸残基,称受体的自磷酸化。 一个细胞外结构域 (含配体结合位点); 一个疏水的跨膜a螺旋; 一个胞质结构域 (包括一个具有酪氨酸激酶活性的催化位点)。 绝大多数RTKs是单体蛋白,由3部分组成: 受体酪氨酸激酶 第二信使(secondary messenger): 指受体被激活后在细胞内产生的,能介导信号转导的活性物质。目前发现的胞内重要第二信使包括Ca2+ 、DAG、IP3、cAMP、cGMP等在细胞内传递信息的小分子化合物,其作用是对胞外信号起转换和放大的作用。 第二信使学说/secondary messenger theory: 细胞表面受体接受胞外信号(第一信使)后,经过信号转换激活质膜上的效应器,产生细胞内的信息物质(第二信使),进一步将信息传递到细胞内,产生相应的生物学效应,第二信使的降解使其信号作用终止。 第九章、细胞分裂与细胞周期 细胞周期: 指从一次细胞分裂结束开始,到下

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