《Notch信号通路在胎盘血管中的作用及与子痫前期的关系》.pdf

第34卷第8期Vo1．34，No．8 生 殖 与 避 孕 doi：10．7669~．issn．0253-357X．2014．08．0652 2014年 8月Aug．2014 Reproduc6on＆Contraception E-mail：randc．_journal@163t·om · 综 述 · Notch信号通路在胎盘血管中的作用 及与子痫前期的关系 周麟芳 段 涛 (同济大学附属第一妇婴保健院，上海，200040) 【摘要】胎盘血管的发育和重建是胎盘功能、胎儿功能发育的关键，其异常将直接导致妊娠期并 发症如子痫前期，并最终影响妊娠结局。对人类及其他哺乳动物胎盘的研究表明，Notchf~号通路 与胎盘血管形成、滋养细胞侵袭等多个过程相关。 关键词：胎盘血管；Notch信号通路；子痫前期 中图分类号：R714．1 文献标识码：A 文章编号：0253—357X(2014)08-0652—05 Notch基因最早发现于果蝇，该基因部分功能 液并不直接接触，胎儿血经脐动脉到达胎盘绒毛 内 的缺 失在 果 蝇 翅 膀 的边 缘 造 成 了一 些缺 刻 的毛细血管网。与绒毛问质中的母体血液进行物质 (Notch)。1983年，果蝇的Notch基因被成功克隆， 交换后，再经胎盘静脉系统回到脐静脉 引【。 随后陆续发现了一系列Notch家族成员。Notch信 母体面胎盘血管网络的建立需要滋养细胞侵 号通路相关分子广泛存在于人体各组织中，众多血 袭、螺旋动脉重铸(spiralarterialremodeling)等过程 管相关领域的研究已证 ，2]，Notch信号通路是血 的共同参与。早在 1958年，Dixon等就提出了 “子 管形成和形态发生中重要的机制之一，影响了正常 宫胎盘血管床发育生理现象”假说 ：妊娠 10周左 发育及疾病发生过程 。 目前对Notch信号通路的 右，滋养细胞首先侵入母体螺旋动脉，逐渐占据母体 研究较为集中在肿瘤血管生成方面，以Notch受体 面的内皮细胞及平滑肌细胞的位置，在滋养细胞不 及Notch配体为靶点的基因治疗是 目前抗肿瘤治疗 断侵袭融合的过程中动脉管腔不断扩大，血流量增 的热点之一。Notch信号通路对人类及其他哺乳动 加，此生理现象即为胎盘蜕膜面的血管重铸。血管 物胎盘的血管的发育和重建具有调节作用，现将近 重铸不全时，滋养细胞侵袭能力减弱，螺旋动脉管腔 年来对Notch信号通路与胎盘血管相关的研究现状 狭窄，导致胎盘缺血、缺氧、发育障碍，即为 “胎 以及Notch信号通路与子痫前期关系的研究进展予 盘浅着床 ”。 以综述 。 胎儿面胎盘的血管形成包括血管发生(vasculo． genesis)$D／fll管生成(angiogenesis)2~@方式：血管发生 1 胎盘血管的发育和重建 于妊娠3周左右开始，来源于小叶多能问质细胞的 血管干细胞分化成血管内皮祖细胞，再由其进一 胎盘血管网络 由母体面(或称蜕膜面)血管网络 步形成原始毛细血管管腔，该过程一直持续到妊 和胎儿面血管网络两部分组成。胎儿血液与母体血 娠 12周。血管生成是指在原有的毛细血管和 ／或动