《Nucleus-targeted Dmpl transgene fails to rescue denta defects in Dmpl null mice》.pdf

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2015-11-12 发布于河南
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InternationalJournalof0ralScience(2014)6．133—141 ◎2014WCSS．Allrightsreserved1674-2818／14 www．nature．com／ijos ORlGINALARTlCLE Nucleus--targeted pltransgenefailstorescuedental defectsinDmplnulImice Shu．XianLin2．．QiZhang3，f，HuaZhang，KevinYan4，LeanneWards，Yong．BoLu andJian—QuanFeng ， Dentinmatrixprotein1(DMP1)isessentiaItoodontogenesis．ItsmutationsinhumansubjectsleadtodentalproblemssuchasdentaI deformities。hypomineralizationandperiodontalimpairment．Primarily。DMP1isconsideredasanextracellularmatrixproteinthat promoteshydroxyapatiteformationandactivatesjntracellularsignalingpathwayviajnteractingwithavl~3jntegrin．Recentn／vitro studiessuggestedthatDMP1mightalsoactasatranscriptionfactor．Inthisstudy．weexaminedwhetherfull-lenIgthDMP1could functionasatranscriptionfactorinthenucleusandregulateOdOntOgenesisjh vo．WefirstdemonstratedthatapatientwiththeDMP1 M1Vmutation。whichpresumablycausesaIossofthesecretoryDMP1butdoesnotaffectthenucleartranslocationofDMP1，showsa typicalrachitictoothdefect．Furthermore，wegeneratedtransgenicmiceexpressing DMP1。inwhichtheendoplasmicreticulum (ER)entrysignaIsequenceofDMP1wasreplacedbyanuclearlocalizationsignaI(NLS)sequence。underthecontrolofa3．6kbrattype Icollagenpromoterplusa1．6kbintron1．Wethencrossbredthe DMP1transgenicmicewithDmpInulImicetoexpressthe NLDMP1inDmp1．deficientgeneticbaclq三round．Althoughimmunohistochemistrydemonstratedthat DMP1waslocalizedinthe nucleiofthepreodontoblastsandodontoblasts．thehistologicaI．morphologicalandbiochemicaIanalysesshowedthatitfailedto rescuethedentaIandperiodontaIdefectsaswelIasthedelayedtootheruptioninDmpInullmice．Thesedatasuggestthatthe ful1．1engthDMP1playsnoapparentroleinthenucleusduringOdOntOgenesis。 ternationalJourna／ofOralScience(2O14)6．133-