N-甲基二肽MeVal-MePhe-O^tBu的合成研究.pdfVIP

维普资讯 第21卷第6期 精 细 化 工 Vo1．21，No．6 2004年 6月 FINE CHEM ICALS June2004 医药与Et化原料 Ⅳ．甲基二肽 MeVa1．MePhe．O Bu的合成研究 王晓季，陈立功 ，李 阳 (天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072) 摘要 ：以邻硝基苯磺酰氯对L一缬氨酸和 ，J一苯丙氨酸的氨基进行活化，经 甲基化、偶合、脱除等7步反应 ，合成了对 人体肿瘤细胞 KB和LoVo具有中等细胞毒性的天然环酯肽Ob)unamide 中具有较大空间位阻的，v一甲基二肽结 构片段 MeVal—MePhe—OBu，总收率达48．2％。 关键词：邻硝基苯磺酰氯 ；，J．缬氮酸；￡一苯丙氮酸 ；N一甲基二肽 中图分类号：0621．3 文献标识码：A 文章编号 ：1003—5214(2004)06—0434—05 SynthesisofN-M ethyldipeptideMeVal-M ePhe-O B‘u WANGXiao-ji，CHENLi-gong ，LIYang (SchoolofPharmaceuticalTechnolog)Science，TianjinUniversit)，Tianjin300072，China) Abstract：Hindered N-methyldipeptide(MeVal-MePhe-OB‘u)，the segmentofa novelcyclic depsipeptide Obyanamide which exhibits moderate cytotoxicity against KB and LoVo cells，was synthesized from -valine and L-phenylalanine in overall yield of48．2％ ．This synthesis was accomplishedinsevenstepsrfomN-Ns-()-Val-OB‘uandN-Ns-()-Phe-0B‘uwhichwereactivated with2-nitrobenzenesulfonylchloride． Keywords：2-nitrobenzenesulfonylchloride；-valine；-phenylalanine；，v-methyldipeptide 许多从海洋生物中分离得到的天然多肽化合物 合成具有较大空间位阻的，v-甲基氨基酸及其衍生 的分子结构中含有 ，v．甲基二肽结构片段 ，它对整个 物是多肽合成化学中具有挑战性的领域之一。 分子的生物活性起着重要的作用 。。。例如，有研究 作者以 ．缬氨酸和 -苯丙氨酸为原料 ，首先与 表明．两个 Ⅳ．甲基氨基酸所形成的二肽能有效抑制 乙酸叔丁酯进行酯化反应 j，然后用邻硝基苯磺酰 蛋白质水解 ，提高药物 口服效果并延长药物作用时 氯 (NsC1)对氨基酸氨基进行保护与活化，经甲基 间 。然而，绝大多数 ，v．甲基氨基酸及其衍生物在 化、偶合、脱保护等反应 ，高收率地合成了对人体肿 自然界是难以得到的，而且 由于它们 的空间位阻较 瘤细胞 KB和 LoVo具有 中等细胞毒性 的天然环酯 大 ，在进行偶合反应时相对 比较 困难 。文献报道 肽 Obyanamide 中具有较大空间位阻的 ，v．甲基二 的诸多，v-甲基二肽及 ，v-甲基氨基酸的合