N—取代—6—芳硫基吡啶酮类化合物的合成与生物活性研究.pdfVIP

维普资讯 20O2年第 22卷 有 机 化 学 Vo1．22．20O2 第 l2期 ，999 1003 ChineseJournalof cChemistry No．12．999 1003 · 研究论文 · Ⅳ．取代．6．芳硫基吡啶酮类化合物的合成与生物活性研 究 谢文林 马 林 郭刚军 段志芳 陈 玫 古练权 (中山大学化学化工学院 广州 510275) 摘要 以3一羟基一2一烷基-4(1H)一吡喃酮为原料与胺反应制备 _Ⅳ一取代4(1H)一吡啶酮 ，再与亲核试剂发生氧化 一迈克 尔加成反应 ，合成 了相应的 Ⅳ_取代一昏芳硫基吡啶酮化合物 ．生物活性研究结果发现 ，Ⅳ-取代．昏芳硫基吡啶酮类化 合物对 5一脂氧合酶具有 良好的抑制作用 ． 关键词 合成 ，吡啶酮，5一脂氧合酶 ，抑制剂 SynthesisandBiologicalActivitiesofN --Substituted--6--arylthio--pyridinones XIE，Wen—Lin MA ，Lin GUO，Gang—Jun DUAN，Zhi-Fnag CHEN，Mei GU，Lina—Quan (SchoolofChemistryandChemicalEngineering，ZhongshanO~versity，Guangzhou510275) Abstract N—Substituted-4(1H)一pyridinonesweresynthesizedbyhtereactionof3一hydroxy一2-alkyl-4(1H)一 pyranonewiht amine．Theresulting compoundssubsequentlyunderwentalloxidation—Michaeladdition wiht nucleophilestoaffordhtecorrespondingN—substituted-6一arylthio-4(1H)一pyridinones．Thebiologicalactivity assayindicatde htatN-substitutde-6-arylhtio-4(1H)一pyridinoneswere offavorableinhibitoryactiviyt on5一 lipo xygenase． Keywords sny thesis，pyridinone，5一lipoxygenase，inhibitor Ⅳ取代 吡啶酮类化合物具有多方面的生理活 的抑制作用 ，其中化合物 5c抑制效果最好 (IC50= 性 ，如杀菌 、镇痛、抗肿瘤和治疗帕金森 氏症等L1I23． 2．52tmaol·L一 )． 由于这类吡啶酮化合物具有很强 的配位能力L3 j， 特别是 1，2一二 甲基一3一羟基．4(1H)．吡啶酮和 1，2一二 1 结果与讨论 乙基一3．羟基一4(1日)．吡啶酮类化合物能与铁等金属 离子配位 ，对治疗地 中海贫血症有很好 的疗效l6,71． 1．1 氧化剂的选择 它们的衍生物还可以开发成具有识别功能的药物前 在实验 中我们利用紫外光谱监测反应过程 ，结 体 ．本文将报导应用氧化 一迈克尔加成L9j合成 Ⅳ． 果发现在加入氧化剂的前后反应体系的紫外吸收明 取代一6．芳硫基 吡啶酮类化合物的方法 (Scheme1)， 显不同．如化合物 3b的氧化，加入氧化剂以前它在 以及所合成 的化合物对 5．脂氧合酶 (5．1ipoxygenase， 289nln处有一紫外吸收 ，当加入氧化剂以后可以观 一 种在酶的活性 中心含有一