Ribozyme的结构及其化学修饰.pdfVIP

维普资讯 4 f4(f) z 纳 及 均． {童 ， 坪 张亮仁、张礼和 ，、／一 ， ’孑j～f ． ￡ ￡， 。 ^’ 44 ～ StructureofRibozymeandItsChemicalM odification ZHANG Liang—Ren，ZHANG L-_He (NationalKeyLaboratoryofNaturalandBiomimeticDrugsBeylingMedicalUniversity 100083 ) Abstract：Thestructureoffourkindsofribozymeshavebeendiscussed．Thechemicalmodifica- tidhsoftrans~tcting ribozymeand theireffectson hteactivityna d stabilityhavealsobeen diseribed Key words： ribozyme，hammerhead ribozyme，hairpin ribozyme，HDV ribozyme，RNase P ribozyme，chemicalmodification 1981年具有酶活性的KNA分子(Ribozyme)的出现，打破了所有的酶都是蛋白质这一传统 观念。这一划时代的发现是由美国科罗拉多大学的Cech等人实现的，他们发现原生动物四膜虫 均rRNA前体能不借助于蛋白质的力量，在M 的存在下进行 自我剪接而除去功能上不必要的 勾含子… 从此 以后，具有 自我切断磷酸二酯键功能的有酶活性的 RNA分子相继问世 。例如， 在人体 d肝炎病毒、蝾螈卫星 RNA转录产物等 中都发现有 Ribozyme活性。与此同时，科罗拉 多大学的Uhlenbeck及澳大利亚 CSIRO的Haselo 各 自从植物类病毒素、拟病毒素及蝾螈卫 星 RNA中出现的Ribozyme的保守碱基序列着手，成功地获得了由20--30个碱基构成催化活 性部位的人工 Ribozyme。人工 Ribozyme的出现 ，给研究 Ribozyme的作用机理与结构 、 Ribozyme的应用等带来了勃勃生机，致使 Ribozyme成了近几年来在生物、化学、医药等领域 中的研究热点。 一 、 Rlbozyme的种类 1锤头型 Ribozyme(HammerheadRibozyme) 这是最为常见的一类 Ribozyme，因其活性所需碱基序列的二级结构呈锤头状而得名 (如图 1所示)，如在拟病毒素、类病毒素、蝾螈卫星RNA等中出现的Ribozyme，它们在一级结构和 1993年8月 16日收稿，1993年 12月 1日修回 维普资讯 450 、 有 机 化 学 1994年 二级结构上有高的相 同性。该结构 由三个茎和有 l3个保守碱基 的催化 中心所构成，切断在 GUX (X可以为C、u或A)的3 侧发生，生成 2 ，3 环磷酸与 5 羟基。 日 ： ／●、 ＼／ ；1 、 ： ／ N； 日 A 图1 锤头