老年性痴呆的发病机理及防治.ppt

胆碱能前体负荷及促释放剂 1.1 胆碱和卵磷脂　是合成乙酰胆碱的前体，补充胆碱和卵磷脂的目的是为了增加乙酰胆碱的合成， 1.2 乙酰胆碱（Ach）促释放剂　 1.3 其他单胺能及递质替代药物 2. 胆碱酯酶抑制剂2. 1 毒扁豆碱 是最早的ChE抑制剂，能改善AD病人的记忆。早期研究表明这种药物至少可以使AD病人的认知功能得到中等程度的提高。另外对注意力、失眠也有改善作用。 2.2 他克林（四氢氨基丫啶，tacrine，Cognex） 是一种具有中枢活性、可逆性的ChEI，作用持续时间较毒扁豆碱长。它对AD的疗效得到了广泛的研究。 2.3 安理申（AriceptTM，Donepezil hydrochloride，盐酸多奈哌齐） 为哌啶衍生物，它对ChE的抑制作用强，而对丁酰胆碱酯酶的抑制作用弱，具有高度选择性，明显抑制脑组织中的ChE，但对心脏（心肌）或小肠（平滑肌）无作用 2.4加兰他敏（Galanthamine） 是一种可逆性的脑乙酰胆碱酯酶抑制剂，对神经元的AchE有高度选择性，抑制神经元及红细胞AchE的能力要比抑制血液丁酰胆碱酯酶的能力强50倍，是AchE的竞争性抑制剂。 3. 胆碱能受体激动剂类 是提高AD病人中枢胆碱能系统活性的第三种方法。用M1受体激动剂可提高认知但同时出现外周副作用。目前总的来讲，受体激动剂的效果并不优于ChEI。 如：占诺美林与海马、纹状体等部位的M1受体有很高亲和力，对脑干M2受体和外周M3受体及其他神经递质受体的摄取系统的影响很少，是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂之一。服用本药后，AD患者的认知能力和动作行为有明显改善。 4. 抗氧化剂和神经保护剂 4.1 褪黑素（MT） 是色氨酸代谢产物，具有对抗氧自由基的作用，并抑制Aβ的产生。 4.2 维生素E（tocopherol，VE，α-生育酚） 维生素E能捕获氧自由基。在动物实验和细胞培养中，它可以减缓神经细胞损伤和死亡。 4.3 银杏制剂（Egb761,Ginkgo biloba） 是一种银杏提取物，对中枢神经系统的作用与其抗炎、抗氧化从而提供膜保护作用有关，也与其神经递质调节作用有关。  4.4 单胺氧化酶抑制剂 它能够抑制氧化脱氨基，对抗与多巴胺分解代谢有关的氧化应激，减少自由基的产生，并能增加儿茶酚胺的水平。 4.5 细菌性生物碱K　-252a　，K-252b和staurosporine置大鼠海马神经元培养中，低至pmol浓度即对缺氧和谷氨酸和βA引起脑细胞损伤有明显保护作用，且这一生物碱能减轻海人藻酸引起的学习记忆障碍。 4.6 神经酰胺（ceramide） 一种天然存在的神经鞘脂，对βA和FeSO4引起海马神经元毒性有保护作用，表明它能增加神经元对氧化性损伤的抗性。 4.7 双氢吡啶类钙拮抗剂尼莫地平（nimodipine） 对多种化学性记忆障碍模型均显示出良好的效果。 4.8 丙戊茶碱（propentofylline） 是血管和神经保护药，具有改善痴呆症状的作用且安全。 5. 激素替代疗法（ERT） 雌激素能促进胆碱能神经元生长和生存，减少脑内淀粉样蛋白沉积。 6. 抗炎药 作为AD主要标志的老年斑由β-淀粉样蛋白和许多其他蛋白组成，后者是炎性反应的标志 ，如激活的小胶质细胞、细胞素、急性期反应物和蛋白酶抑制剂 ，长期应用抗炎药对预防和（或）治疗AD是有益的。 7.β片层阻断肽 β片层阻断肽是一类专门针对Aβ设计并合成的多肽，能够抑制Aβ错误折叠和聚集，阻断其神经毒性，是一类新型的治疗老年痴呆的候选药物。当前国际上隶属于β片层阻断剂的药物主要有两个。 八、AD的预防： 十大警号：1.失去短期记忆，影响工作能力 2.执行熟悉的工作亦感到困难 3.语言表达或理解有困难4.对时间及方位感到混乱 5.判断力减退 6.思考／计算方面有困难 7.随处乱放东西 8.情绪／行为变得变幻无常 9.性格转变 10.失去做事的主动性 预防措施： 1．一般防治措施 环境因素是AD发病重要机埋，总热量摄人增高与AD发病有关，而多服用全谷食物、蔬菜及鱼类与降低AD患病率有关。 2.针对病因的防治措施 如对高血压、高血脂、动脉硬化、糖尿病、脑血管病的防冶措施，包括注意饮食卫生(如低脂、低盐、多纤维素、豆制品等)、戒烟酒、生活规律、娱乐活动、坚持适当中等量的运动。 3.合理的饮食营养 神经细胞活动和记忆需要足够的蛋白质、能量、卵磷脂、胆碱、EPA、DHA、维生素(包括A、B1、B6、B12、叶酸、E)、钾、钠、磷、及微量元素，所以应注意营养要