糖尿病大鼠BBB结构观察的内皮P-gp含量变化及研究.pdf

／嬲㈣必 目 录 中文摘要………………………………-………………………………………·1 英文摘要…………………………………………………………………………．4 研究论文糖尿病大鼠BBB结构观察及内皮P．gp含量变化的研究 第一部分 糖尿病大鼠BBB结构观察 前言……………………………………………………………………………………………8刖舌…………………………………………………………………………………………………………………………”为 材料与方法…………………………………………………………………9 结果………………………………………………………………．．．…………………………11 附图…………………………………………………………………………12 讨论………………………………………………………………………………………………20 结论……………………………………………………………………………………………22 参考文献…………………………………………………………………．．22 第二部分糖尿病BBB内皮P．gp含量变化的研究 前言…………………………………………………………………………………………。25刖舌……………………………………………………………………………………………………………………。Z’ 材料与方法………………………………………………………………．．25 结果……………………………………………………………………………………………27 附图…………………………………………………………………………………28 1 附表………………………………………………………………………………………3 讨论……………………………………………………………………………………………32 结论…………………………………………………………………………………………”34 参考文献…………………………………………………………………”34 综述 P—gp与中枢神经系统疾病研究进展…………………………··37 致谢……………………………………………………………………………………………。57 个人简厉…………………………………………………………………………55 中文摘要 糖尿病大鼠BBB结构观察及内皮P—gp含量变化的研究 摘 要 糖尿病是威胁人类健康的主要疾病之一，其确切发病机制仍不清 楚。长期慢性高血糖可导致心脑血管疾病的发生，如冠心病，脑卒中， 血管性痴呆以及周围血管病(主要指四肢)等。研究认为糖尿病是脑 血管病的独立危险因素。糖尿病发病机制包括胰岛素抵抗、糖基化终 产物增多、氧化应激损伤、炎性刺激以及微循环障碍等。长期高血糖 作用会导致颅内微血管结构和功能异常。糖尿病对于颅内微血管损害 的影响，尤其是血脑屏障结构与功能方面的影响研究较少。 血脑屏障由颅内微血管内皮、星形胶质细胞、周细胞、神经元及 血管外基质构成的神经血管单元。血脑屏障的重要性，在于保障血液 和脑组织之间的正常代谢物质的交换，阻止非需要物质的进入，从而 维持脑的正常功能。 170l①，持续表达于血脑屏障，在维持中枢神经系统与血液循环之间 的平衡方面具有重要作用。 目的：本实验通过建立糖尿病大鼠模型，用HE染色、透射电镜 观察糖尿病对脑血管损伤的形态学变化和血脑屏障上P．糖蛋白表达 的变化，从结构与功能两个方面来探讨高血糖对于中枢神经系统损伤 的发生发展的病理机制，为今后进一步研究高血糖对脑功能损伤机制 的研究奠定科学依据。 方法： 1动物分组：将体重在l 大鼠，随机分成实验组45只，对照组30只。各组标号后，对照组随 机分为2个亚组每组15只和实验组45只，按体重因素又随机分为3 个亚组每组15只。 2模型制备：实验组大鼠造模前一天晚上停止进食，12小时后测空 腹血糖完毕后按55m∥kg体重给予2％STZ腹腔内注射，腹腔注射